Raimondi y col. Recomendaciones para el uso de biomarcadores en el paciente con COVID-19. Primera parte 51

GUÍA DE RECOMENDACIÓN

RED

LAB

Recomendaciones para el uso de biomarcadores

en el paciente con COVID-19. Primera parte

RED DE LABORATORIOS

Recommendations for the use of biomarkers in COVID-19 patients. First part

Raimondi, Rosana Andrea¹^,⁴; Quattrocchi, Gabriela²^,⁴; Jacquier, Graciela Beatriz³^,⁴

¹Sección Urgencias, Laboratorio Central, Departamento de Diagnóstico y Tratamiento, Hospital General de Agudos Carlos Durand. Ciudad Autónoma

de Buenos Aires, Argentina.

²Sección Urgencias, Laboratorio Central, Departamento de Diagnóstico y Tratamiento, Hospital General de Agudos Ignacio Pirovano. Ciudad Autóno-

ma de Buenos Aires, Argentina.

³Sección Urgencias, Laboratorio Central, Departamento de Diagnóstico y Tratamiento, Hospital General de Agudos José María Penna. Ciudad

Autónoma de Buenos Aires, Argentina.

⁴Comisión de Urgencias y Emergencias, Red de Laboratorios de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires (REDLAB).

Contacto: Raimondi, Rosana Andrea, Hospital General de Agudos Carlos Durand, Av. Díaz Vélez 5044 (C1405DCS). Ciudad Autónoma de Buenos

Aires, Argentina; rosana.a.raimondi@gmail.com.

Resumen La infección producida por el virus SARS-CoV-2 afecta la estructura de diferentes órganos como el corazón, el

riñón y el pulmón. Este daño se puede detectar con pruebas del laboratorio clínico. El presente trabajo es una

revisión bibliográﬁca que intenta acercar al bioquímico una actualización de las características del dímero D

y la procalcitonina, métodos diagnósticos, y su utilidad clínica en la enfermedad COVID-19 tanto en el diag-

nóstico como el seguimiento de los pacientes.

Palabras clave: SARS-CoV-2, COVID-19, dímero D, procalcitonina, biomarcadores.

Abstract The infection caused by SARS-CoV-2 affects the structure of different organs such as the heart, kidney and

lungs. This damage can be detected by means of clinical laboratory tests. The present work is a bibliographic

review that attempts to provide biochemists with an update of the characteristics of the biomarkers D-Dimer

and procalcitonin, their diagnostic methods and clinical utility, both in the diagnosis and follow-up of COVID-19

patients.

Key words: SARS-CoV-2, COVID-19, D-dimer, procalcitonin, biomarkers.

IISSN 1515-6761

ISSN-e 2684-0359

Código bibl.: ByPC

Recibido: 20/05/2021

Aceptado: 01/08/2021

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Introducción

el accidente cerebrovascular (ACV), la trombosis venosa

El laboratorio clínico realiza aportes importantes respec- profunda (TVP), tromboembolismo pulmonar (TEP) y la co-

to de la enfermedad COVID-19 en el diagnóstico molecular, agulación intravascular diseminada (CID). Otras numerosas

serológico y en el control y seguimiento de la enfermedad. situaciones no relacionadas con trombosis en las que está

En este último punto, los laboratorios de Urgencias reco- aumentado este biomarcador son: hemorragia, cáncer, sín-

miendan el uso de biomarcadores. La agencia National In- drome de distrés respiratorio, hemólisis, enfermedad renal,

stitutes of Health deﬁne los biomarcadores como aquellas enfermedad hepática, falla cardíaca congestiva, infección,

características biológicas, bioquímicas, antropométricas, cirugía reciente, trauma, quemaduras, artritis reumatoi-

ﬁsiológicas objetivamente mensurables, capaces de identi- dea y en pacientes internados. En el laboratorio se utiliza

ﬁcar procesos ﬁsiológicos o patológicos, o bien una respu- principalmente para el diagnóstico y seguimiento de la CID

esta farmacológica a una intervención terapéutica.

y para descartar la enfermedad tromboembólica venosa

Actualmente, no existe ningún biomarcador o combi- (ETEV) en pacientes con probabilidad clínica intermedia o

nación de biomarcadores que sea lo suﬁcientemente sen- baja. Para este último caso, se necesita que la metodología

sible o especíﬁca como para establecer un diagnóstico de utilizada tenga alta sensibilidad (SS) y alto valor predictivo

infección con el virus de SARS-CoV-2 o predecir pragmáti- negativo (VPN). Por ello es importante informarse de cuáles

camente su curso clínico. Sin embargo, el uso de biomarca- son las necesidades que tenemos en nuestro centro de tra-

dores es frecuente durante el transcurso de la enfermedad bajo para poder seleccionar la más apropiada.

con el objeto de intentar conocer la evolución y predecir la

mortalidad.

Nuestro objetivo es describir las características y utili-

Metodología de laboratorio

Existen numerosos métodos en el mercado con distintos

dad clínica para dímero D, procalcitonina (PCT), troponina y formatos y fundamentos. Hay ensayos cualitativos, semicu-

pro-BNP en el contexto del COVID-19, entendiendo que cada antitativos y cuantitativos. No todas las metodologías exis-

centro asistencial deberá consensuar estas recomendacio- tentes en el mercado hoy en nuestro país cumplen con los

nes de acuerdo con sus necesidades y recursos económi- requisitos de SS y VPN adecuados. También se genera vari-

cos y profesionales.

abilidad a partir de los distintos anticuerpos utilizados en

Es importante que los laboratorios de Urgencias puedan los ensayos y la existencia de distintos calibradores; como

contar con estas prestaciones para afrontar de manera cor- consecuencia de esto último existen dos tipos de unidades

recta la atención de los pacientes, pero también es dese- para expresar los resultados: las unidades equivalentes de

able establecer un consenso entre médicos y bioquímicos ﬁbrinógeno (FEU en inglés) y las unidades dímero D (DDU en

acerca de la frecuencia y momentos de medición con el ob- inglés). Las unidades FEU expresan el peso del fragmento

jetivo de optimizar las capacidades bioquímicas reales de en términos del ﬁbrinógeno convertido en ﬁbrina, de la cual

los laboratorios de análisis clínicos y el uso clínico adecua- proviene el dímero D, y tienen un peso de 340 kDa, aproxima-

do. Generalmente, un dato aislado no es suﬁciente, sino que damente (Figura 1). Las unidades DDU expresan el peso del

se necesitan valores seriados que puedan ser interpretados fragmento de dímero D propiamente dicho (195 kDa, aproxi-

en el contexto de la evolución clínica de los pacientes. Algu- madamente). De esta forma, 2 ng/mL FEU son equivalentes a

nos parámetros demostraron ser muy buenos predictores 1 ng/mL DDU.

de severidad, por lo que se recomienda contar con estos

analitos en el laboratorio de Urgencias.

Es importante destacar que los resultados no son inter-

cambiables entre los distintos métodos de laboratorio. A

pesar de varios intentos, todavía no se ha logrado la estan-

Dímero D

El dímero D es un producto de degradación que se gen-

era por la lisis de la malla de ﬁbrina. Dado que el dímero D

resulta de la acción secuencial de la trombina, el factor XIIIa

y la plasmina sobre la malla de ﬁbrina, es un importante

biomarcador de activación de la coagulación y la ﬁbrinólisis

disponible en los laboratorios. La vida media de este bio-

marcador es de 6 a 8 horas y se depura principalmente por

el riñón y por el sistema retículoendotelial (SRE). Normal-

mente, se detecta cierta cantidad de dímero D, ya que entre

el 2 y 3 % del ﬁbrinógeno es convertido en ﬁbrina.

Figura 1. Unidades de medida del dímero D.

Utilidad clínica

Un aumento de dímero D se da ﬁsiológicamente en neo-

natos, personas de edad avanzada y embarazadas. Aumen- ꢀAdaptado de Alegre MG y col. Disponible en: https://notiwiener.

net/2019/06/consideraciones-en-el-dosaje-de-dimero-d/

ta en situaciones patológicas asociadas a trombosis como

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darización ni tampoco la armonización de los distintos en-

Para decidir el inicio de la anticoagulación, monitorear el

sayos disponibles en el mercado. Los intervalos de referencia efecto y guiar la dosis: La tromboproﬁlaxis está indicada en

que ﬁguran en el inserto del ensayo son determinados con todos los pacientes hospitalizados por COVID-19 (excepto con-

el percentil 95 de la distribución normal de individuos sanos traindicación). Distintos protocolos, según sea el elegido por el

y deben ser veriﬁcados por el usuario en cada laboratorio. El centro hospitalario, deciden el cambio en la dosis (proﬁláctica

punto de corte para la exclusión de la ETEV surge de trabajos o de anticoagulación) de acuerdo con los niveles de dímero D,

con series de 200 a 300 pacientes en donde se calculan la entre otros marcadores. Nivel de recomendación: baja.

sensibilidad, especiﬁcidad y VPN del ensayo para el diag- Para monitorear la progresión de la enfermedad: El aumento

nóstico. En algunos casos puede coincidir el valor superior del sostenido de los niveles de dímero D sería un marcador de peor

intervalo de referencia con el punto de corte para exclusión pronóstico. El monitoreo dinámico es aconsejable al ingreso

de ETEV. Tampoco el intervalo de referencia y los puntos de y cada 24 - 48 h en pacientes críticos como herramienta en

corte son los mismos en todos los métodos. La falta de estan- la evaluación del pronóstico y de la progresión de la enferme-

12,13

darización en calibradores y anticuerpos utilizados y de va- dad.

Nivel de recomendación: baja. Se esperan los resulta-

lores de corte ha causado, y sigue causando, problemas en la dos de los estudios clínicos randomizados y controlados, que

interpretación de resultados por falta de información acerca están en desarrollo, para conocer el verdadero rol del dímero D

de las unidades reportadas y puntos de corte.

para el manejo de los pacientes COVID-19.

Dímero D y SARS-CoV-2

Monitoreo por el laboratorio

Aproximadamente un 15 % de los pacientes infectados

Al ingresar a la internación, para tener un valor de base y

con el virus de SARS-CoV-2 evolucionan con una severidad hacer una estimación inicial del riesgo del paciente, un valor de

que requiere hospitalización. En un gran porcentaje de es- dímero D inicial mayor o igual a 4 veces el valor superior normal

tos pacientes, se observa una coagulopatía caracterizada indicaría un peor pronóstico.

por hipercoagulabilidad, con riesgo de padecer fenómenos

Durante la internación, si el valor del ingreso es menor que 2

trombóticos venosos y/o arteriales, alteración de las prue- veces el límite superior normal, no serían necesarias más deter-

bas de coagulación y, rara vez, sangrado. El dímero D es un minaciones, salvo desmejora clínica. Si el valor inicial es mayor

marcador de la gravedad de esta coagulopatía.

que 2 , pero menor que 6 veces el límite superior normal, se su-

En el laboratorio, el método utilizado debe ser cuantitati- giere utilizar el dímero D junto a otros parámetros de laboratorio

vo y con un rango reportable adecuado, ya que se observan (ferritina, PCR, LDH, etc.) y la clínica del paciente para predecir

resultados muy elevados en los pacientes severos. Al igual el posible deterioro del cuadro o la búsqueda de trombosis,

que lo descripto en otras patologías, en el transcurso de la midiéndolo cada 24 o 48 h. Si el valor del ingreso es mayor que

infección, los valores no son comparables entre las distintas 6 veces el límite superior normal, se sugiere el monitoreo de

metodologías utilizadas. Se postula que el desproporcio- acuerdo con la evolución clínica, ya que un aumento abrupto

nado aumento del dímero D en la infección con SARS-CoV-2 del dímero D sin el aumento de otros marcadores inﬂamatorios

es el resultado de la activación sistémica de la coagulación, (PCR, ferritina) podría indicar la presencia de una trombosis.

con formación de ﬁbrina y lisis de la misma (fuente intra- Para los pacientes internados en Cuidados Críticos, se reco-

vascular) y la lisis directa de ﬁbrina intraalveolar pulmonar mienda el monitoreo cada 24-48 horas. La Sociedad Argentina

a causa de la uroquinasa, producida por las células epitelia- de Hematología sugiere también para estos pacientes evaluar

les alveolares y del endotelio (fuente extravascular).

el desarrollo de la coagulopatía severa como factor pronóstico

cada 24 h mediante el cálculo de scores CIS/CID de ISTH.

Utilidad en COVID-19

Como predictor de mortalidad en pacientes hospitalizados: Procalcitonina (PCT)

Distintos trabajos postulan el uso del valor de dímero D al in- Es una proteína de 116 aminoácidos, con un peso mo-

greso hospitalario como predictor de muerte. La mortalidad es lecular de 13 kDa. Fue descubierta en 1975 por un grupo

signiﬁcativamente mayor en pacientes con valor mayor o igual de investigadores españoles dirigido por Moya, estudiando

a 4 veces el valor de corte para el método, medido al ingreso un modelo animal. La producción de PCT es regulada por

hospitalario, independientemente del estado clínico y otras el gen CALC-I, localizado en el brazo corto del cromosoma

variables.⁶Nivel de recomendación: moderada a baja.

11. Este gen codiﬁca una proteína de 141 aminoácidos y

Como marcador de enfermedad tromboembólica venosa 16 kDa, la preprocalcitonina, a partir de la que se produce

cuando hay un aumento sostenido a un pico: Es útil cuando se la procalcitonina por acción de una endopeptidasa en el

8,9

diﬁculta el diagnóstico por imágenes. Distintos trabajos se- retículo endoplasmático (Figura 2). Se expresa en las

ñalan que un valor aumentado sostenido en el tiempo o un pico células C de la tiroides y además, en pulmón, páncreas,

podrían ser marcadores de un fenómeno de TVP o TEP y, junto hígado, intestino, tejido adiposo, etc.. Esta sería una de las

con otros datos, ayudar en el diagnóstico cuando se hace com- evidencias de la producción extratiroidea en situaciones de

plejo realizar estudio de imágenes. Nivel de recomendación: inﬂamación, infección o estrés oxidativo.

baja. En condiciones ﬁsiológicas, las células C de la tiroides

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Figura 2. Representación esquemática de la procalcitonina.

Figura 3. Representación de la inducción y síntesis de la pro-

calcitonina.

producen PCT en respuesta a la elevación de las concentra-

ciones de Ca en el plasma y a determinados estímulos hor-

monales (glucocorticoides, glucagón, gastrina, somatosta-

tina y otros). En condiciones patológicas, en los procesos

inﬂamatorios/infecciosos, la PCT no es producida por las cé-

lulas C de la tiroides y su producción no depende de las con-

centraciones de calcio, sino que está ligada directamente

al estímulo generado por antígenos microbianos, sobre

todo endotoxinas (como los lipopolisacáridos bacterianos),

e, indirectamente, a determinadas citoquinas, sobre todo

IL-1, IL-6 y TNFα, que son los verdaderos estímulos para su

síntesis, mientras que el INF γ inhibe su producción (Figura

ꢀ

Adaptado de Linscheid P, Seboek D, Nylen ES, Langer I, Schlatter M, Bec-

ker KL, et al. In vitro and in vivo calcitonin I gene expression in paren-

chymal cells: a novel product of human adipose tissue. Endocrinology.

2003; 144: 5578-84.

3). El incremento de las concentraciones de PCT en estas munes, mientras que pueden estar aumentados transitoria-

situaciones no va seguido de aumento paralelo de calcito- mente en otros casos como traumas masivos, quemaduras

nina, lo que se puede deber a que, por un lado, las citoquinas graves, cirugía mayor o cualquier terapia que estimule cito-

proinﬂamatorias y las endotoxinas inhiben la proteólisis de quinas. Sin embargo, en la sepsis los valores son general-

la cadena de PCT y, por otro lado, a que. fuera de las células C mente mayores: se los deﬁnió entre 0,5 - 2,0 ng/mL, con

de la tiroides, no existen los gránulos y enzimas necesarias una mediana en 1,1 ng/ml y se observó que la sensibilidad y

0-22

para su procesamiento.

especiﬁcidad agrupadas de los niveles séricos de PCT en el

Desde que en 1993 Assicot y col. demostraron la produc- diagnóstico precoz de sepsis eran de 0,77 (IC del 95%, 0,72-

7-29

ción de PCT extratiroidea y su relación en los pacientes con 0,81) y 0,79 (IC del 95%, 0,74-0,84), respectivamente.

sepsis, se han publicado muchos otros trabajos que colocan

la PCT como biomarcador.

Hace más de 20 años se conoció la primera deﬁnición de

Procalcitonina y COVID-19

Las partículas virales ingresan por endocitosis, uniéndose

sepsis basada en el concepto de respuesta inﬂamatoria sis- a través de su proteína S (spike) al receptor ECA 2 de la cé-

témica (SIRS), la cual tenía mucha inespeciﬁcidad. Recién lula del huésped. Es un virus RNA monocatenario de polaridad

en el año 2016, durante la campaña “Sobreviviendo a la Sep- positiva, que vuelca su material en el citoplasma de la célula,

sis”, el Grupo de Trabajo de las Deﬁniciones de Sepsis (Sep- donde se transcriben y se traducen las proteínas necesarias

sis Deﬁnitions Task Force) publica lo que hoy se conoce para la producción de las proteínas estructurales y para la

como SEPSIS-3, que redeﬁne la sepsis como una disfunción replicación de su material genético. Posteriormente, el RNA

orgánica potencialmente mortal causada por una respuesta replicado se asocia con la nucleocápside y se ensambla junto

4,25

desregulada del huésped a la infección.

con las proteínas estructurales para conformar las partículas

Para el diagnóstico de sepsis se utiliza el score SOFA (Se- víricas que serán liberadas de la célula infectada. La respu-

quential Organ Failure Assessment) o quick-SOFA

esta inmune innata es la primera en responder: a través de

los receptores tipo toll (TLR) reconoce a los PAMPs (patrones

moleculares asociados a patógenos) - en este caso, el ARN

viral - y desencadena la cascada de señalización para la re-

spuesta inmune. El INF⃰ regulará la replicación viral y las cé-

lulas NK (natural Killers) serán encargadas de destruir a las

•

ꢀ Frecuencia respiratoria ≥ 22 respiraciones por minuto.

ꢀ Alteración de la conciencia (Glasgow < 15)

ꢀ Presión arterial sistólica ≤ 100 mm Hg

Y para shock séptico:

•

ꢀ lactato > 2 mmol/l

ꢀ e hipotensión refractaria a la reposición de ﬂuidos, ya células infectadas. Luego, los macrófagos y células dendríti-

que se busca reﬂejar las anormalidades metabólicas y cas presentarán en su superﬁcie restos virales para activar a

celulares causadas por el shock.

los linfocitos T y B en el desencadenamiento de la respuesta

Los niveles de PCT suelen ser bajos en infecciones vi- inmune adaptativa. Así, los linfocitos T (CD4+) o helpers es-

rales, trastornos inﬂamatorios crónicos o procesos autoin- timularán más macrófagos, NK y linfocitos T (CD8+) o citotóx-

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Figura 4. Esquema de la respuesta Inmune a la infección por

Figura 5. Valores de PCT en 2 grupos de pacientes con CO-

SARS-CoV-2.

VID-19 grave ingresados en Cuidados Críticos.

icos y regularán directamente la respuesta de los linfocitos B

encargados de producir la respuesta inmune humoral.

En los cuadros graves, lo que ocurre es un aumento exag-

erado de secreción de sustancias inﬂamatorias (citoquinas)

por parte de los macrófagos. (Figura 4). Este fenómeno se de-

nomina “tormenta de citoquinas”. Tal como vimos anterior-

mente, con el aumento de citoquinas (TNF, IL, etc.) aumenta

la producción de PCT extratiroidea y, por lo tanto, sería un

marcador de gravedad.³¹^,³²

ꢀ

Dos grupos de pacientes con COVID-19 grave ingresados en Cuidados

Críticos durante 20 días, un grupo con evento de muerte y otro grupo

con evento de alta médica. Nota: Las líneas imaginarias indicaban el

límite de referencia normal; Prueba U de Man-Whitney (* p <0,05; ** p

<0,01; *** p <0,001). Adaptado de Factors associated with death outco-

me in patients with severe coronavirus disease-19 (COVID-19): a case-

control study. Int J Med Sci. 2020 May

Varios autores publicaron parámetros de laboratorio que

indicarían identiﬁcación, progresión a enfermedad grave e

incluso seguimiento de los pacientes que padecen infección

por SARS-COV2. Dentro de ellos se encuentran los valores

aumentados de PCT. Incluso se observó que la cantidad de

pacientes con valores anormales de PCT ingresados en UCI

vía especíﬁca de eliminación de la PCT no ha sido establecida,

aunque, probablemente, sea degradada por proteólisis. La

excreción renal es insigniﬁcante y por tal motivo su concen-

tración plasmática no se vería afectada en la insuﬁciencia

renal. La monitorización dinámica de PCT y otros parámet-

ros de laboratorio podría ser signiﬁcativa para predecir el

pronóstico de pacientes graves, como se muestra en la ﬁgura

fue más de 3 veces superior a la de los que no (75 % vs 22

; p <0,001)³, esto podría deberse a una sobreinfección

3,34

Se recomienda tener un valor al ingreso (VPN) y, al me-

bacteriana o bien a la respuesta inmune descontrolada que

caracteriza a la enfermedad grave por SARS-CoV-2. La coinfec-

ción y sobreinfección bacteriana/fúngica en los pacientes CO-

VID-19 es inferior a la de otras infecciones por virus respirato-

nos, un segundo valor no antes de las 24 - 48 h (considerando

la vida media de la PCT). Si fuera posible, continuar la monitor-

ización a los 7- 10 -15 días.

rios y no pudo hallarse una fuerte vinculación entre ambas

pero sí se comprobó que incrementa signiﬁcativamente la

Metodología de laboratorio

La PCT es una molécula muy estable in vitro, por lo que

es fácil su manejo preanalítico y se agiliza su determinación

en la práctica clínica. Se puede medir en suero o plasma y

es estable por 24 h a 4 - 8ºC y por 3 meses, a -20ºC. Para el

dosaje de PCT existen diferentes ensayos, métodos semicu-

antitativos y métodos cuantitativos, como se muestra en la

gravedad y mortalidad de estos pacientes.

G.Lippi y M.Pleblani presentaron un metaanálisis donde

se sugiere la medición seriada de PCT como predictor de la

evolución hacia una forma más grave de enfermedad por

SARS-CoV-2. Se concluye que niveles altos seriados de PCT

tienen casi 5 veces mayor probabilidad de evolucionar a

cuadros graves de COVID-19. Esto es atribuible tanto a la coin-

fección bacteriana como al cuadro de hiperinﬂamación que

desarrollan en estos estadios. Aún faltan más datos clínicos y

de laboratorio para una mejor interpretación.

tabla I.

Conclusiones

Por lo visto, tanto el dímero D como la procalcitonina son

biomarcadores útiles en el seguimiento de los pacientes

con diagnóstico de COVID-19. En ciertos pacientes que cur-

san la infección por SARS-CoV-2, se observa que el dímero D

muestra un desproporcionado aumento como resultado de

la activación sistémica de la coagulación, formación de ﬁb-

rina y lisis de la misma (fuente intravascular) y por la lisis

Cinética, eliminación y monitorización de PCT

Respecto de su cinética, la inducción de la PCT es rápida

y se detecta a las 3 - 6 horas tras el estímulo bacteriano, con

el pico a las 12 - 24 h y con una vida media de 24 horas. La

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Tabla I. Pruebas para el dosaje de procalcitonina.

Tipo de

Intervalo de

medición

Principio del test

ensayo

Tiempo

Lectura

Inmunoensayo

Semi

PCT-Q

cromatográﬁco en fase 30 min

Visualizar intensidad de la banda

0,5-10 ng/ml

cuanti

sólida tipo sandwich

Ensayo

Inmunoluminométrico

Semiautomatizados/Automatizado señal

del Isoluminol en curva de calibración

LIAISON

Cuanti

30 min

0,25-500 ng/ml

Automatizado, mide la señal de un

inmunocomplejo. Transferencia de

energía no radiante entre dos trazadores

ﬂuorescentes interpolada en curva de

calibración

Ensayo

Inmunoﬂuorescente

KRYPTOR

Cuanti

20 min

0,02-50 ng/ml

Automatizado, mide señal de

inmunocomplejo marcado con quelato

de rutenio y partículas de estreptavidina.

Emisión Quimioluminiscente proporcional a

la concentración, por curva de calibración

Ensayo

Quimioluminiscente

ELECSYS

VIDAS

Cuanti

20 min

0,02-100 ng/ml

0,05-200 ng/ml

Automatizado, mide señal ﬂuorescente del

compuesto fosforado y la intensidad es

proporcional a la concentración

ELFA

20 min

Sakka M, Connors JM, Hékimian G, et al. Association between D-Di-

mer levels and mortality in patients with coronavirus disease 2019

directa de ﬁbrina intraalveolar pulmonar por la uroquinasa

producida por las células epiteliales alveolares y del endo-

(COVID-19): a systematic review and pooled analysis. J Med Vasc.

telio (fuente extravascular) ; también se ve un aumento de

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la producción de PCT extratiroidea como consecuencia del

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sion to predict in-hospital mortality in patients with Covid-19. J Thromb

Haemost. 2020;18(6):1324-29.

1,32

aumento de citoquinas (TNF, IL, etc.)

por lo que ambos

biomarcadores indicarían la gravedad del cuadro. Además,

el aumento de dímero D podría indicar el momento del inicio

. Porﬁdia A, Valeriani E, Pola R, Porreca E, Rutjes AWS, Di Nisio M. Venous

thromboembolism in patients with COVID-19: Systematic review and

meta-analysis. Thromb Res. 2020;196:67-74.

0,16

del tratamiento de anticoagulación al paciente.

Cada institución realizará el algoritmo consensuado en-

tre los médicos y bioquímicos para el seguimiento de los

pacientes.

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