El laboratorio bioquímico en los desórdenes óseos esclerosantes: Creatinquinasa y osteopetrosis.  
15  
ARTÍCULO ORIGINAL  
El laboratorio bioquímico en los desórdenes óseos  
esclerosantes: Creatinquinasa y osteopetrosis.  
1
1
2
3
3
Mauro, Florencia Luciana ; Pugliese, Lucas José ; Brance, María Lorena ; Guelman, Rodolfo ; Plantalech, Luisa ; Di Carlo,  
María Beatriz4  
*
1
Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Hospital de Clínicas José de San Martin,  
Universidad de Buenos Aires (UBA), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.  
2
Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Rosario (UNR), CONICET, Centro de Reumatología- Rosario, Santa  
Fe, Argentina.  
3
Departamento de Endocrinología, Metabolismo y Medicina Nuclear, Hospital Italiano de Buenos Aires (HIBA), Ciudad  
Autónoma de Buenos Aires, Argentina.  
4
Laboratorio Gastroenterología y Enzimología Clínica (GEyEC), Departamento de Bioquímica Clínica e INFIBIOC, Facultad de  
Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires (UBA), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.  
Contacto: Di Carlo, María Beatriz; dicarlo@ffyb.uba.ar  
Introducción: la osteopetrosis (enfermedad de huesos de mármol) es un raro tipo de displasia ósea  
Resumen  
esclerosante caracterizada por una alteración en el funcionamiento / morfología del osteoclasto,  
lo que conduce a un defecto en la resorción ósea. El diagnóstico está basado principalmente en los  
hallazgos radiográficos. La isoenzima BB de la creatinquinasa(CK-BB) es sintetizada por los osteo-  
clastos y se encuentra casi siempre aumentada en esta patología. Su determinación sérica podría  
ser útil para el estudio e identificación de la osteopetrosis. Objetivos: alertar frente a resultados dis-  
cordantes de Creatinquinasa-MB (inmunoinhibición), por la interferencia producida por CKBB osteo-  
clástica en osteopetrosis e incorporar técnicas de mediana complejidad, que permiten reconocer a  
CKBB, en el estudio de esta rara patología. Materiales y Métodos: suero de cuatro pacientes adultos,  
con diagnóstico de osteopetrosis, en el que se determinó: actividad de Creatinquinasa y Aspartato-  
aminotransferasa (IFCC), Lactato-deshidrogenasa(DGKC) y Creatinquinasa-MB (inmunoinhibición),  
en autoanalizado COBAS6000-Roche; e isoenzimas de Creatinquinasa (electroforesis). Resultados:  
Se obtuvieron actividades en relación al rango de referencia, superiores de Creatinquinasa (3/4 pa-  
cientes) y Aspartato-aminotransferasa (1/4 pacientes); Lactato-deshidrogenasa normales (todos  
los pacientes); Creatinquinasa-MB (inmunoinhibición) superiores a Creatinquinasa-total (3/4 pacien-  
tes). Se constató la presencia de Creatinquinasa-BB (electroforesis), en los mismos pacientes con  
resultados discordantes de Creatinquinasa-MB. Conclusiones: En los pacientes con clínica e imáge-  
nes radiografías que orientan al diagnóstico de osteopetrosis, los resultados aberrantes obtenidos de  
CKMB, se deben a la Creatinquinasa-BB de aporte óseo, considerada una limitación metodológica. La  
presencia Creatinquinasa-BB en la electroforesis apoya el diagnóstico, excluyendo a otras enferme-  
dades esclerosantes óseas, brindando una herramienta bioquímica de fácil implementación para el  
estudio de osteopetrosis.  
Palabras claves: Osteopetrosis, Huesos de mármol, Creatinquinasa, isoenzimas, Creatinquinasa-BB,  
Osteoclasto, Marcador bioquímico, Diagnóstico diferencial.  
Abstract Introduction: Osteopetrosis (marble bone disease) is a rare type of sclerosing bone disorder, charac-  
terized by an altered functionality / morphology of the osteoclasts, which generates a defective bone  
resorption. The diagnosis is based mainly on radiographic findings. In most cases of osteopetrosis, the  
BB isoenzyme of creatine kinase (CK-BB), which is synthesized by osteoclasts, is increased. Thus, its  
serum determination may be useful for the study and identification of osteopetrosis. Objectives: To  
alert against discordant results of Creatine kinase-MB (immunoinhibition), due to the interference pro-  
duced by osteoclastic CK-BB in osteopetrosis, and to incorporate techniques of medium complexity,  
which allow recognizing CK-BB, in the study of this rare pathology. Materials and Methods: Sera from  
four adult patients with diagnosis of osteopetrosis were used to determine: activity of: Creatine kinase  
and Aspartate-aminotrasferase (AST) (IFCC), Lactate-dehydrogenase (DGKC) and Creatine kinase-MB  
ByPC 2017;81(3):15-20.  
16  
El laboratorio bioquímico en los desórdenes óseos esclerosantes: Creatinquinasa y osteopetrosis.  
(
immunoinhibition), in an autoanalyzer (COBAS 6000-Roche); and CK isoenzymes (electrophoresis).  
Results: CK activities (three out of four patients) and AST (one out of four patients) were obtained in  
relation to the reference range; normal LDH (all patients); CK-MB (immunoinhibition) higher than total  
CK (three out of four patients). The presence of CK-BB (electrophoresis) was verified in the patients  
with discordant results of CK-MB. Conclusion: In patients with clinical and radiographic images that  
guide the diagnosis of osteopetrosis, the aberrant results obtained from CK-MB are due to the CK-BB  
contributed by the bones, which interferes as a methodological limitation. The presence of CK-BB in  
electrophoresis supports the diagnosis, excluding other sclerosing osseous diseases, providing a bio-  
chemical tool of easy implementation for the study of osteopetrosis.  
ISSN 1515-6761 Ed. Impresa  
ISSN 2250-5903 Ed. CD-ROM  
Código Bibliográfico: RByPC  
Fecha de recepción:  
1
2/09/2017  
Fecha de aceptación:  
/10/2017  
Key Words: Osteopetrosis, Bones marble disease, Creatine kinase, isoenzymes, Creatine kinase-BB,  
Osteoclasts, Biochemical tool, differential diagnosis.  
4
Introducción  
co del esqueleto axial. Además, la OPT (tipo 1) se caracteriza  
La osteopetrosis (OPT) o enfermedad de los huesos de por presentar osteoclastos pequeños y en menor cantidad, a  
mármol, se presenta como un grupo heterogéneo de trastor- diferencia de la OPT (tipo 2) que presenta un gran número de  
nos esqueléticos metabólicos. Es un raro tipo de displasia osteoclastos de gran tamaño en la matriz ósea. El subtipo 2 es  
ósea esclerosante, caracterizada por una alteración en el aquel que presenta mayor riesgo de fracturas y por lo tanto, el  
7
funcionamiento / morfología del osteoclasto, lo cual conduce más reconocido clínicamente .  
a una deficiente resorción ósea. Es conocida también como la  
El mecanismo fisiopatológico de la enfermedad, en la cual  
enfermedad de los huesos de mármol, debido a que los mis- se encuentra disminuida la resorción ósea, estaría vinculado  
mos se encuentran altamente calcificados y tienen mayor con una o más mutaciones. Los osteoclastos en condiciones  
1
+
fragilidad . Hay sustitución del hueso trabecular por hueso normales liberan H a través de la función de la ATPasa va-  
compacto, que radiográficamente se denota con una densi- cuolar (V-ATPasa), permitiendo así que enzimas sensibles a  
2
dad ósea aumentada .  
los ácidos degraden la matriz. La deficiencia o mutación en la  
Es una enfermedad de etiología hereditaria, que se presen- V-ATPasa en osteoclastos, se observa en distintos tipos de OPT  
17,18,19  
ta de manera autosómica recesiva o dominante. Sin embargo,  
. Por lo tanto, dado que la OPT se debe a una mutación en  
algunos autores indican que puede ser adquirida por el uso una subunidad de la bomba de protones (TCIRGI) o en los ca-  
3
de bifosfonatos . Las manifestaciones clínicas varían desde nales de cloro 7 (CLCN7), se encuentra impedida la liberación  
formas asintomáticas, que se diagnostican con el examen del HCl, indispensable para la adecuada resorción ósea.  
radiológico de rutina, a formas severas que se manifiestan en  
todo el esqueleto desde el nacimiento, pudiendo ser fatales . por parte de los osteoclastos y, según los mismos, la altera-  
Se calcula que la prevalencia general de OPT es de 1 caso por ción de estas células en la OPT podría ser el resultado de la  
Varios autores han demostrado la producción de CK-BB  
1
100.000-500.000 habitantes. De acuerdo con los patrones elevación de la CK-BB en suero. Los osteoclastos son células  
hereditarios, la prevalencia estimada para autosómicos re- extraordinariamente dinámicas, capaces de extraer la matriz  
8
cesivos es de 1:200.000, y para autosómicos dominantes de calcificada del hueso (degradación ósea) . Además, la CK-BB,  
:20.0003  
-5  
.
cuya expresión se incrementa considerablemente durante la  
1
La forma recesiva o maligna, asociada a un defecto en el osteoclastogénesis, regula el suministro dinámico de ATP en  
cromosoma 11q13, se presenta durante la infancia, y puede osteoclasto maduro, interviniendo en la formación y manteni-  
llegar a ser fatal. Durante el curso de la enfermedad los pacien- miento del anillo de filamento de actina y las actividades de la  
tes pueden presentar osteoesclerosis, fracturas, talla corta, V-ATPasa y RhoA. Durante la resorción ósea dicha capacidad  
neuropatías compresivas (ceguera y sordera), falla hemato- puede encontrarse excedida, explicando los altos niveles de  
lógica, infecciones, retardo psicomotor, macrocefalia, obstruc- CK-BB, enfatizando la importancia de la adecuación temporal  
18-20  
ción nasal y otras. El principal riesgo de vida de estos pacien- y espacial en la disponibilidad de energía  
. Así, la actividad  
tes es la pancitopenia, como consecuencia del reemplazo de alterada de los osteoclastos impide el normal proceso de re-  
medula ósea por matriz ósea altamente calcificado, dando modelación ósea, dañado seriamente la estructura de la ma-  
5,6  
9,10  
lugar al riesgo de infecciones, hemorragias y anemia . Por triz .  
otra parte, existen formas intermedias, menos severas, que  
En cuanto a la parte bioquímica específicamente, es  
oportuno mencionar ciertas consideraciones de la enzima  
se expresan también durante la niñez.  
En cuanto a la forma dominante o benigna, también cono- creatinquinasa o CK, implicada en esta rara patología. Es  
cida como enfermedad de Albers-Shonberg (asociada a un una transferasa conocida con el nombre de ATP: creatine  
defecto en el cromosoma 1p21), se presenta en la adultez. N-phosphotransferase (EC 2.7.3.2). Está presente en todos  
A diferencia de la forma recesiva, la sintomatología clínica de los tipos musculares (esquelético, miocárdico), en el cerebro  
los pacientes se centra principalmente en las fracturas a re- y tejido neuronal. Cataliza la conversión del fosfato de creatina  
petición que presentan, y se la subclasifica en dos tipos: 1 y en creatina y trifosfato de adenosina (ATP), principalmente  
2, que se diferencian principalmente por el patrón radiológi- para proporcionar una fuente de energía para los músculos  
ByPC 2017;81(3):15-20.  
El laboratorio bioquímico en los desórdenes óseos esclerosantes: Creatinquinasa y osteopetrosis.  
17  
activos11. Es una proteína dimérica, que puede presentar tres  
isoenzimas séricas: muscular (MM), cardíaca (MB) y cerebral  
interferencia, originada por la existencia de CKBB en suero  
debida a la osteopetrosis.  
(
BB), producto de la combinación de dos monómeros iguales •ꢀ Desmitificar los orígenes tradicionales de la síntesis de CK,  
12  
. y en consecuencia su implicancia clínica.  
o diferentes  
El músculo esquelético produce principalmente la isoenzi- •ꢀ Incorporar técnicas de mediana complejidad que puedan  
ma CK-MM, (aproximadamente el 90% de la CK total), mientras  
que el músculo cardíaco sintetiza mayoritariamente la isoen-  
zima CK-MB. Ambas isoenzimas se encuentran presentes en  
el suero de un individuo sano. La presencia sérica de la isoen-  
ser útiles en forma rápida para el estudio de esta rara pato-  
logía ósea, y su diferenciación de otras patologías esclero-  
santes del hueso.  
zima CK-BB, puede considerarse normal en los neonatos, de- Materiales y métodos  
bido a la falta de madurez neurológica y cierre de las cisuras  
Se estudiaron cuatro pacientes, dos hombres (H) y dos mu-  
craneanas. Su presencia en otras condiciones se considera jeres (M) con diagnóstico clínico y radiológico de Osteopetrosis.  
patológica. El patrón de expresión de la CK-BB en adultos se Se les extrajo por punción venosa sangre, de la que se separó  
reduce principalmente a la síntesis de la isoenzima por el te- el suero. En él se realizaron las determinaciones bioquímicas  
14  
jido nervioso y ciertos tejidos neoplásicos . Las concentra- de las actividades de CK, CK-MB, AST y LDH, y la identificación  
ciones séricas se incrementan rápidamente luego de un daño de las isoenzimas CK. Todos los pacientes fueron argentinos  
cerebral, enfermedades neurodegenerativas, traumatismos de raza blanca y firmaron su consentimiento escrito para la  
con compromiso en el sistema nervioso central y en algunos realización de este estudio, avalado por el comité de ética de  
15  
adenocarcinomas . Se ha demostrado que existen altas con- la institución. A continuación se detallan las características de-  
centraciones de CK-BB en la pared del tracto gastrointestinal; mográficas y clínicas de los pacientes (caso):  
encontrándose elevada en el suero de pacientes con infarto •ꢀ Caso 1: Paciente de 75 años de edad, sexo femenino, sin  
intestinal e incluso se ha referido una asociación directa con  
fracturas y con dolores osteomusculares.  
el daño tisular16  
.
•ꢀ Caso 2: Paciente de 18 años de edad, sexo masculino.  
Comenzó con dolores óseos generalizados a los 8 años.  
Presentaba leve hipoacusia bilateral.  
Los aumentos séricos de su actividad, podrían deberse a  
un incremento en la permeabilidad de la membrana. Existen  
varias hipótesis que pretenden explicar este incremento, •ꢀ Caso 3: Paciente de 21 años de edad, sexo masculino, co-  
como cambios en la distribución iónica, insuficiencia enzimá-  
tica y reducción de ATP. Se ha observado en estudios experi-  
mentales que el aumento de la permeabilidad no está necesa-  
menzó con dolores óseos a los 3 años y parálisis facial.  
Presentó 14 fracturas múltiples en ambas caderas, con  
alteración en la consolidación, dolores osteomusculares y  
queratocono bilateral.  
13  
riamente asociado con daño histológico  
.
Se han reportado casos de OPT en niños y adultos, que •ꢀ Caso 4: Paciente de 41 años de edad, sexo femenino, co-  
presentaron inesperadamente CK-BB en su circulación. Dada  
esta situación se planteó el interrogante de si la isoenzima en  
suero podría ser un marcador bioquímico útil en el diagnóstico  
menzó con síntomas a los 8 años. Presentó 3 fracturas de  
cadera y múltiples alteraciones dentales.  
Se realizó la medida de la actividad de CK y AST por el méto-  
de la OPT, ya que hoy en día este está basado principalmente do cinético IFCC, de LDH por método cinético DGKC y de CK-MB  
en imágenes radiológicas. A la vez, existen otras enfermeda- por inmunoinhibición, en autoanalizador COBAS 6000-Roche,  
des esclerosantes del hueso que carecen de CK-BB en circula- Germany.  
ción y pueden presentar patrones radiográficos similares con  
Se utilizaron los Valores de Referencia validados del fabri-  
la OPT, para las cuales sería de utilidad como marcador bioquí- cante para CK= H: (38-174) UI/L; M:(26-140) UI/L; CKMB=  
20,21–31  
mico a la hora de diferenciarlas hasta 25 UI/L; AST= H: hasta 37 UI/L; M: hasta 31 UI/L; y LDH:  
En el estudio de la OPT algunos autores consideraron incluir (230-480) UI/L.  
.
la medida de actividad sérica de la lactato deshidrogenasa  
El análisis de todas las isoenzimas de CK se realizó por  
sérica (LDH, EC 1.1.1.27) y aspartatoaminotransferasa (AST, electroforesis convencional, sobre acetato de celulosa ge-  
EC 2.6.1.1), que a menudo están elevadas en la forma Albers- latinizado, a 180 mV, durante 25 minutos, con Tris barbital/  
Shonberg, pero no en otros tipos de OPT o trastornos esclero- barbital sódico, pH: 8,6. Se incubo 90 minutos en estufa a 37º  
santes óseos22  
.
C, en cámara húmeda con la solución sustrato: ADP 2mM, AMP  
+
Impulsa este estudio el constante desafío en el laboratorio 5mM, DAPP 10M, NADP 2mM, CrP 30mM, HK 2,5 U/ml, G6PD  
bioquímico clínico, de incorporar técnicas de mediana comple- 1,5 U/ml, NAC 20mM, en 2 ml en buffer Imidazol, pH: 6.7. La  
jidad que puedan ser útiles en forma rápida para el estudio de identificación de las bandas se realizó por fluorimetría al UV  
esta rara patología ósea, y su diferenciación de otras patolo- (producción de NADPH), y se comparó con un control sérico  
gías esclerosantes del hueso.  
de paciente sano (presencia de CK-MM, vestigios de CK-MB,  
y ausencia de CK-BB); y un control comercial Sigma (las tres  
isoenzimas presentes). De la corrida se obtiene una foto, que  
Objetivos  
•
ꢀ Alertar antes resultados discordantes entre la actividad se escanea y calcula por densidad de área el porcentaje (%)  
de CK total y su isoenzima la CK-MB, la posibilidad de una de cada isoenzima presente con respecto a CK total.  
ByPC 2017;81(3):15-20.  
18  
El laboratorio bioquímico en los desórdenes óseos esclerosantes: Creatinquinasa y osteopetrosis.  
Tabla I. Características demográficas y bioquímicas los pacientes con osteopetrosis.  
Pacientes  
Caso)  
Sexo  
Edad  
(años)  
CK  
(UI/L)  
CK-MB  
(UI/L)  
CK-MM  
(%)  
CK-MB  
(%)  
CK-BB  
(%)  
LDH  
(UI/L)  
AST  
(UI/L)  
(
Caso 1  
Caso 2  
Caso 3  
Caso 4  
M
H
H
M
75  
18  
21  
41  
116  
327  
376  
216  
214  
14  
622  
260  
72  
95  
25  
80  
28  
317  
371  
453  
418  
38  
21  
32  
26  
5
75  
20  
ꢀCK: Creatinquinasa; CK-MM: Creatinquinasaisoenzima 3; CK-MB: Creatinquinasaisoenzima 2; CK-BB: Creatinquinasaisoenzima 1; LDH: Lactato-  
dehidrogenasa; AST: Aspartatoaminotransferasa; H: Hombre; M: Mujer.  
Resultados  
la CK-BB se encuentra elevada25. Mientras que en la OPT domi-  
Se obtuvieron resultados por encima del rango de referencia nante, sólo el subtipo 2 (el más común) presenta la CK-BB ele-  
de la actividad de: CK en 3 de 4 pacientes y de AST en 1 de 4pa- vada, que se caracteriza por un gran número de osteoclastos  
1
0-20  
cientes; mientras que en todos los pacientes, la actividad de de gran tamaño  
LDH se encontró dentro de los límites del rango de referencia fetales o malignos, se relaciona con una síntesis mediada por  
Tabla I). células inmaduras o indiferenciadas. Los valores elevados en  
Los resultados obtenidos de la actividad de CK-MB por el OPT, indican como potencial fuente de CK-BB a los osteoclas-  
método de inmunoinhibición fueron discordantes en 3 de los 4 tos inmaduros resultantes de la maduración defectuosa de  
. La presencia de CK-BB en algunos tejidos  
(
26  
pacientes estudiados, obteniéndose resultados de la isoenzi- sus células progenitoras . Ha sido demostrado mediante el  
ma superiores a los de la actividad total de la enzima (Tabla I). uso de la proteómica, un aumento en la expresión de CK-BB  
En el análisis de las isoenzimas de CK por electroforesis, se durante la osteoclástogenesis  
observó presencia de la isoenzima CK-BB, en los mismos pa- Por otra parte la OPT autosómica dominante subtipo 1, que  
cientes en los que se obtuvieron los resultados discordantes se manifiesta con un menor número de osteoclastos de tama-  
17  
.
de CK-MB por el método de inmunoinhibición (Figura 1).  
ño pequeño y una baja frecuencia de fracturas, no presentan  
niveles de CK-BB. Ciertos autores indican que la osteopetrosis  
autosómica dominante tipo 1 podría no ser una forma genuina  
Discusión  
El diagnóstico de los desórdenes óseos esclerosantes con de OPT, debido a la ausencia de CK-BB en suero20-26  
.
densidad ósea aumentada es complejo y se basa principal-  
Los resultados discordantes obtenidos de la actividad de  
mente en la clínica del paciente (edad de presentación y mor- CK-MB por el método de inmunoinhibición en los que se ob-  
31  
fología) y hallazgos radiológicos con lo cual se destaca la servaron actividades de la isoenzimas superiores a los de la  
importancia de hallar un marcador bioquímico que contribuya actividad total de la enzima, se explican por la interferencia  
al diagnóstico de los mismos.  
metodológica que presenta el mismo.  
La OPT forma parte de las displasias esclerosantes del hue-  
En la bibliografía consultada, varios autores detallan el  
so, pero tiene la particularidad de presentar aumentada la CK- hallazgo de resultados discordantes de CK-MB, cuando esta  
20,21  
BB en suero a diferencia de las demás  
. En la OPT recesiva isoenzima es determinada por el método de inmunoinhibición.  
Para la medición de la CK-MB, un anticuerpo específico inhibe  
Figura 1. Isoenzimograma electroforético de CK.  
las dos subunidades M de la CK-MM y la única subunidad M de  
la CK-MB, lo que permite la medición de la subunidad B de la  
CK-MB (asumiendo la ausencia de CK-BB). La concentración  
catalítica de CK-B, que corresponde a la mitad de la actividad  
CK-MB. El método parte de la premisa de la inexistencia de CK-  
BB en el suero, ya que por el fundamento metodológico, se la  
considera la principal interferencia, entre otros (presencia de  
Control Comercial  
22,23  
Caso 1  
Caso 2  
macrocreatinkinasa tipo 1)  
.
En los pacientes con OPT estudiados por nosotros, hemos  
obtenido resultados que coinciden con este tipo de situacio-  
nes. En aquellos en los que se observó actividad de la isoenzi-  
ma CK-MB mayor que la actividad de la CK total, se corroboró la  
presencia de la isoenzima de CK-BB, identificada en la electro-  
foresis convencional de acetato de celulosa. El análisis de las  
isoenzimas de CK por electroforesis, permite identificar a las  
isoenzimas de CK: CK-MM (CK-3), CK-MB (CK-2), CK-BB (CK-1),  
y macroquinasas, como bandas fluorescentes distinguibles  
Caso 3  
Caso 4  
24  
en el gel de acetato de celulosa  
.
CK-BB(1)CK-MB(2)CK-MM(3)  
ByPC 2017;81(3):15-20.  
El laboratorio bioquímico en los desórdenes óseos esclerosantes: Creatinquinasa y osteopetrosis.  
19  
Los resultados de CK-BB obtenidos de las muestras de  
RadiolNucMed. 2014; 45:1249-1253.  
nuestros pacientes, también fueron concordantes con otros 5. Gillani S, Abbas Z. MalignantInfantile Osteopetrosis. J  
hallados en la bibliografía consultada de distintos casos clíni-  
Ayub Med Coll Abbottabad. 2017; 29(2):350-352.  
6. Heaney C, Shalev H, Elbedour K, Carmi R, Staack JB,  
Sheffield VC, Beier DR. Human autosomal recessive osteo-  
petrosis maps to 11q13, a position predicted by compara-  
tive mapping of the murine osteosclerosis (oc) mutation.  
Hum Mol Genet. 1998; 7(9):1407-10.  
cos de OPT2  
0-25-29  
.
En relación a la actividad de AST y LDH medidas en nues-  
tros pacientes, se encontraron dentro del rango de referen-  
cia. Según algunos autores las actividades de estas enzimas  
podrían encontrarse elevadas en algunos casos de OPT, pero  
no sería un hallazgo constante, por lo que no brindan utilidad 7. Van Hul W, Bollerslev J, Gram J, Van Hul E, Wuyts W,  
como marcadores de esta enfermedad. Estas enzimas se es-  
tudian para evaluar otras patologías osteomusculares, debido  
Benichou O, Vanhoenacker F, Willems PJ. Localization of  
a gene for autosomal dominant osteopetrosis (Albers-  
Schönberg disease) to chromosome 1p21. Am J Hum  
Genet. 1997;61(2):363-9.  
21  
a que uno de sus orígenes es muscular esquelético  
.
En los pacientes con OPT, los resultados aberrantes de la 8. Arboleya L, Castañeda S. Osteoclastos: mucho más  
actividad de CK-MB (CK-2) obtenidos por el método de inmu-  
noinhibición, se deben a la presencia de CK-BB (CK-1) de apor-  
que células remodeladoras del hueso. Rev Osteoporos  
MetabMiner 2014;6(4):109-121.  
te óseo originado en el osteoclasto, que interfiere como una 9. Hennessy O, Salanitri JC. Computed tomography of in-  
limitación propia del método.  
La presencia de la isoenzima CK-BB (CK-1), identificada por  
el isoenzimograma electroforético en el suero de los pacientes  
trathoracicextramedullaryhaematopoiesis occurring as a  
complication of osteopetrosis. Australas Radiol 2005;49(  
5):430–2.  
con clínica e imágenes radiológicas compatibles con OPT, con- 10. Bollerslev J, Ueland T, Landaas S, Marks SC Jr. Serum crea-  
cuerda con los hallazgos publicados de otros autores 0-25-29.  
2
tine kinase isoenzyme BB in mammalian osteopetrosis.  
Clin Orthop Relat Res. 2000;(377):241-7.  
Debemos considerar que en la actualidad debido a la com-  
plejidad y el alto costo de los ensayos genéticos, el diagnósti- 11. HørderM, ElserRC, Gerhardt W, Mathieu M, Sampson EJ.  
co de rutina de los desórdenes óseos esclerosantes está ba-  
sado únicamente en la clínica y en las imágenes radiológicas,  
lo cual representa un desafío. En el caso específico de la OPT,  
hoy en día el diagnóstico de esta rara enfermedad se realiza  
únicamente mediante radiografías y clínica, destacando la im-  
Approved recommendation on IFCC Methods for the  
Measurement of catalytic concentration of enzymes.  
Part 7. IFCC method for creatine kinase (ATP: creatine  
(N-phosphotransferase, EC 2.7.3.2). Eur J Clin Chem Clin  
Biochem 1991;29:435-456.  
portancia de encontrar un marcador bioquímico que acompa- 12. Yamashita K, Yoshioka T. Profiles of creatine kinase isoen-  
ñe y apoye estos estudios.  
zyme compositions in single muscle fibres of different ty-  
pes. J Muscle Res Cell Motil. 1991;12(1):37-44.  
Se considera que la inclusión de la determinación de la 13. Moss DW, Henderson AR. Enzymes. In: Burtis CA. Ashwood  
isoenzima CKBB por electroforesis convencional en el labo-  
ratorio bioquímico-clínico de rutina, brinda una herramienta  
ER (eds.) Tietz Textbook of Clinical Chemistry, 2nd ed. W.B.  
Saunders Co., Philadelphia, PA, U.S.A. ;1994, pp. 735-896.  
de fácil implementación para el estudio de los pacientes con 14. Bishop ML, Fody EP, Schoeff LE. Clinical Chemistry:  
clínica de OPT, debido a que la misma es la única enfermedad  
de todas aquellas clasificadas como desórdenes óseos escle-  
rosantes que presenta CK-BB elevada en suero.  
Principles, Techniques, and Correlations; 2013. Pesce  
MA. The CK isoenzymes: findings and their meaning. Lab  
Manage;1982;20:25-37.  
1
5. Lv H1, Wang Q2, Wu S1, Yang L2, Ren P2, Yang Y3, et al.  
Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy-related bio-  
markers in serum and cerebrospinal fluid. Clin Chim Acta.  
2015;23;450:282-97.  
Referencias bibliográficas  
1.  
Wu CC, Econs MJ, DiMeglio LA, Insogna KL, Levine MA,  
Orchard PJ, Miller WP, Petryk A, Rush ET, Shoback DM,  
Ward LM, Polgreen LE. Diagnosis and Management 16. Fried MW1, Murthy UK, Hassig SR, Woo J, Oates RP.  
of Osteopetrosis: Consensus Guidelines From the  
Osteopetrosis Working Group. J Clin Endocrinol Metab.  
Creatine kinase isoenzymes in the diagnosis of intestinal  
infarction. Dig Dis Sci. 1991;36(11):1589-93.  
2
017;102(9):3111-3123.  
17. Chang EJ, Ha J, Oerlemans F, Lee YJ, Lee SW, RyuJ,et  
al. Brain-type creatine kinase has a crucial role in os-  
teoclast-mediated bone resorption. Nature Medicine  
2008;14(9):966-72.  
2
.
Senel K, Ugur M, Erdal A, Ozdemir H. Type II autosomaldo-  
minantosteopetrosis. RheumatolInt 2002; 22 (3):116–8.  
. Whyte MP, Wenkert D, Clements KL, McAlister WH, Mumm  
3
S. Bisphosphonate-induced osteopetroses. N Eng J Med. 18. Boyle WJ, Simonet WS, Lacey DL. Osteoclast differentia-  
003;349:455–461. tion and activation. Nature.2003; 423(6937):337-42.  
. Barral CM, Andrade GS, Ferreira MJ, Lourenc MB, Sanche 19. Funanage VL, Carango P, Shapiro IM, Tokuoka T, Tuan RS.  
2
4
SM, Saliba de Freitas S, et al. The role of whole-body  
bone scintigraphy in a case of osteopetrosis. T Egyp J  
Creatine kinase activity is required for mineral deposition  
and matrix synthesis in endochondral growth cartilage.  
ByPC 2017;81(3):15-20.  
20  
El laboratorio bioquímico en los desórdenes óseos esclerosantes: Creatinquinasa y osteopetrosis.  
BoneMiner. 1992;17(2):228-36.  
2
0. Whyte MP, Chines A, Silva DP Jr, Landt Y, Ladenson JH.  
Creatine kinase brain isoenzyme (BB-CK) presence in  
serum distinguishes osteopetroses among the sclerosing  
bone disorders. J BoneMiner Res. 1996;11(10):1438-43.  
1. Whyte MP, Kempa LG, McAlister WH, Zhang F, Mumm  
S, Wenkert D. Elevated serum lactate dehydrogenase  
isoenzymes and aspartate transaminase distinguish  
Albers-Schönberg disease (Chloride Channel 7 Deficiency  
Osteopetrosis) among the sclerosing bone disorders. J  
Bone Miner Res. 2010;25(11):2515-26.  
2
2
2. Koch TR, Mehta UJ, Nipper HC. Clinical and Analytical  
Evaluation of Kits for Measurement of Creatine Kinase  
Isoenzyme MB. Clin. Chem. 1986;32,1;186-191.  
2
3. Wu AH, Bowers GN. Evaluation and Comparison of  
Immunoinhibition and Immunoprecipitation Methods for  
Differentiating MB from BB and Macro Forms of Creatine  
Kinase lsoenzymes in Patients and Healthy Individuals  
Clin. Chem.1982;28,10;2017-2021.  
24. Panteghini M. Serum isoforms of creatine kinase isoenzy-  
mes. Clin Biochem. 1988;21(4):211-8.  
2
5. Osuna PM, Santos-Guzmán J, Villela L, Cedillo-Alemán EA,  
García A. Osteopetrosis, calcificación más allá del siste-  
ma óseo. Reporte de un caso. Boletín médico del Hospital  
Infantil de México; 2012.  
2
2
2
6. Gram J, Antonsen S, Horder M, Bollerslev J. Elevated serum  
levels of creatine kinase BB in autosomal dominant osteo-  
petrosis type 11. Calcif Tissue Int 1991;48:438-439.  
7. Loría-Cortés R, Quesada-Calvo E, Cordero-Chaverri C.  
Osteopetrosis in children: a report of 26 cases. J Pediatr.  
1977;91(1):43-7.  
8. Sandoval EG, Martínez Estrada JG, Zepeda Cianca R, Trejo  
Pimentel A, González C, Barrón JC. Osteopetrosis (enfer-  
medad de Albers-Schonberg): reporte de un caso y revi-  
sión clínica. Med Int Mex 2007;23(6):542-5.  
2
9. Silverman LM, Caruso LM, Irwin LE, Kitzman M, Pincus FE  
Creatine kinase BB isoenzyme activity in bone marrow  
serum (letter). Clin Chem 1978, 24 1423-1425.  
3
0. D’Eufemia P, Finocchiaro R, Villani C, Zambrano A, Lodato  
V, Palombaro M, Properzi E, Celli M. Serum brain-type  
creatine kinase increases in children with osteogenesi-  
simperfecta during neridronate treatment. Pediatr Res.  
2014;7(5):626-30.  
3
1. F. M. Vanhoenacker, L. H. De Beuckeleer, W. Van Hul, W.  
Balemans, G. J. Tan, S. C. Hill, A. M. De Schepper. Sclerosing  
bone displasias genetic and radioclinical features.  
European radiology. 2000;10(9):1423–1433.  
ByPC 2017;81(3):15-20.