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Alteración de transferasas en pacientes con Dengue en un Hospital Provincial de Córdoba  
ARTÍCULO ORIGINAL  
Alteración de transferasas en pacientes con Dengue  
en un Hospital Provincial de Córdoba  
Zini, Isabel Cecilia1,2*; Gallego, Fernando ; Collino, César Juan Gerrardo1,3  
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Servicio de Laboratorio, Hospital Guillermo Rawson, Ministerio de Salud de la Provincia de Córdoba. Córdoba, Argentina.  
Centro de Química Aplicada (CEQUIMAP), Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. Córdoba, Argentina.  
Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI-CONICET), Departamento de Bioquímica Clínica,  
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Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. Córdoba, Argentina.  
Contacto: Cecilia Zini. E-mail: chechu_zini@hotmail.com  
Resumen  
Diferentes parámetros de laboratorio se ven alterados durante el curso de la infección el virus del Dengue.  
Su determinación y seguimiento es indispensable para evaluar la evolución del paciente infectado. Si bien  
la elevación de las transferasas (ASAT y ALAT) es un hallazgo frecuente, en la mayoría de los casos leve y  
autolimitada, su cuantificación es un elemento importante para valorar la función hepática, cuya afectación  
puede llevar al paciente a cuadros clínicos graves y potencialmente fatales. El objetivo del presente estudio  
fue realizar un análisis sobre el comportamiento de diferentes parámetros de laboratorio, especialmente de  
las enzimas ASAT y ALAT, durante la infección por el virus del dengue. Se analizaron las historias clínicas de  
108 pacientes con diagnóstico de dengue confirmado que asistieron al Hospital G. Rawson de la ciudad de  
Córdoba en el período comprendido entre enero y abril de 2016. Equipamiento empleado: autoanalizador  
químico TARGA-BT3000 Plus (Wiener) y contador hematológico CELL-DYN 1800 (Abbott). El análisis esta-  
dístico de los datos se realizó con el Software Infostat versión 2011. Se observó un descenso significativo  
del recuento de glóbulos blancos y plaquetas a partir del tercer día luego del comienzo de los síntomas.  
El aumento de las transferasas se evidenció en un 84,3% y 75,9% para ASAT y ALAT respectivamente. No  
se encontró un incremento diferencial entre estas enzimas, así como tampoco entre el incremento en los  
pacientes ambulatorios respecto de los internados. Demostramos un incremento paulatino de los niveles  
de transferasas en los primeros días de la infección, evidenciando la necesidad de realizar estas determina-  
ciones en momentos específicos. Sería interesante realizar nuevos estudios con un seguimiento continuo y  
prospectivo durante un tiempo prolongado posterior al inicio de sintomatología para realizar una evaluación  
más amplia del comportamiento de las transferasas.  
Palabras clave: Dengue, transferasas, hígado, fiebre, virus.  
In the course of Dengue disease, different laboratory parameters are altered, being necessary to  
determine them and to monitor the evaluation and evolution of patient’s condition. The increase in  
transferases (AST and ALT) is a common finding and although in most cases this increase is mild and self-  
limiting, quantification is important to assess liver function, as liver damage can lead patients to serious and  
potentially fatal general condition. The aim of this study was to analyze the behavior of different laboratory  
parameters, especially AST and ALT enzymes during Dengue infection. Medical records of 108 patients with  
confirmed diagnosis of Dengue attending Rawson Hospital, city of Córdoba, Argentina, between January and  
April 2016 were analyzed. The equipment used was: a chemical autoanalyzer TARGA-BT3000 Plus (Wiener)  
and a CELL-DYN 1800 hematology analyzer (Abbott). Data were statistically analyzed using the Infostat  
software version 2011. A significant decrease was observed in white blood cells and platelets counts from  
the third day after the onset of symptoms. An increase in transferases was observed in 84.3% and 75.9%  
for AST and ALT, respectively. No differences in the levels of the enzymes were found when comparing them  
with each other or when comparing patients with outpatients. We found a gradual increase in transferase  
Abstract  
ISSN 1515-6761 Ed. Impresa levels in the early days of infection, demonstrating the need to make these determinations at specific times.  
ISSN 2250-5903 Ed. CD-ROM  
Código Bibliográfico: RByPC  
It would be interesting to conduct new studies where continuous and prospective follow-up was carried out  
Fecha de Recepción:  
9/09/2015  
Fecha de Aceptación:  
2/11/2015  
in a prolonged period after the onset of symptoms for a broader behavioral assessment of transferases.  
Key words: dengue disease, transferases, liver, fever, virus.  
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Alteración de transferasas en pacientes con Dengue en un Hospital Provincial de Córdoba  
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Introducción  
to de diferentes parámetros de laboratorio, entre ellos las  
El dengue es hoy la enfermedad viral más importante transferasas como analitos más relevantes, y su correla-  
transmitida por artrópodos, en términos de morbilidad, mor- ción con la evolución clínica de pacientes con enfermedad  
talidad y afectación económica. Su principal vector es el de dengue durante la última epidemia en la ciudad de Cór-  
mosquito Aedes aegypti, el cual tiene hábitos domiciliarios, doba.  
por lo que la transmisión es predominantemente domésti-  
1
ca . Su comportamiento en Argentina es epidémico y en el Materiales y métodos  
período comprendido entre los meses de enero y mayo de  
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2016 se notificaron más de 39000 casos confirmados .  
Pacientes y muestras:  
El virus del dengue pertenece al género Flavivirus, de la  
Se realizó un estudio retrospectivo longitudinal para  
familia Flaviridae y el serocomplejo que forma está consti- lo cual se seleccionaron 108 pacientes que asistieron al  
tuido por cuatro serotipos (DENV-1 a DENV-4) relacionados Hospital G. Rawson de la provincia de Córdoba en el período  
antigénicamente, que producen por lo general una enferme- comprendido entre el 1 de enero y el 30 de abril de 2016 con  
dad febril autolimitada. Sin embargo ésta tiene un espectro diagnóstico confirmado para Dengue. Se consideró como  
de síntomas y signos muy amplio que incluye desde fiebre, Dengue confirmado al diagnóstico realizado por laboratorio  
cefalea, malestar general, dolores articulares, exantema y/o por nexo epidemiológico. Se excluyeron del estudio los  
y leucopenia hasta formas graves que se presentan con pacientes que hubieran viajado a zonas con circulación viral  
choque hipovolémico por extravasación de plasma, trom- activa y aquellos que cursaren con alguna hepatitis (de tipo  
bocitopenia moderada o intensa y grandes hemorragias en viral o autoinmune).  
aparato digestivo y otras localizaciones1 . Dado que es una  
,3  
Se analizaron las historias clínicas de los pacientes regis-  
enfermedad sistémica, el dengue tiene un profundo efecto trando edad, sexo, fecha de inicio de los síntomas y signos  
sobre múltiples órganos, siendo el hígado uno de los más y fecha de consulta. Se analizaron los siguientes análisis de  
afectados. Las manifestaciones hepáticas pueden ser con- laboratorio: hemoglobina (Hb), hematocrito (Hct), glóbulos  
secuencia directa del virus como también de una respuesta blancos (GB), recuento de plaquetas (Plaq), ASAT y ALAT,  
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inmunológica exacerbada . Con respecto al efecto directo contemplando los resultados de la primera consulta y de los  
del virus, se ha encontrado la presencia de antígenos vi- controles clínicos subsiguientes.  
rales en el tejido hepático y se conoce que el virus tiene la  
Para el análisis de los parámetros hematológicos se uti-  
capacidad de replicarse tanto en los hepatocitos como en lizaron muestras de sangre periférica anticoagulada con  
las células de Kupffer. Cada serotipo podría estar asociado EDTA-K3 y los mismos fueron determinados en el equipo  
con diferentes grados de compromiso hepático, tal es así CELL DYN 1800 (Abbott, N° de serie: 22952AY).  
que DENV-1, DENV-2 y DENV-3 han sido aislados en tejido  
Las determinaciones de transferasas se realizaron en  
hepático de pacientes fallecidos por insuficiencia hepática muestras de suero y fueron analizadas en el equipo TARGA  
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fulminante . Las características clínicas que sugieren esta BT3000 Plus (Wiener, N° de serie: 41060030) que utiliza  
afectación son dolor abdominal, náuseas, vómitos y anore- métodos cinéticos UV optimizados para la cuantificación de  
xia. La hepatomegalia y la hiperbilirrubinemia se han detec- estas enzimas.  
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tado en un porcentaje variable de pacientes . La elevación  
Las pruebas de laboratorio que se realizaron para con-  
de las enzimas aspartato amino transferasa (ASAT) y alani- firmar infección por dengue fueron: detección de IgM espe-  
no amino transferasa (ALAT) es el hallazgo más frecuente y, cífica para virus del dengue (método: ELISA); detección de  
si bien en la mayoría de los casos esta alteración es leve y AgNS1 (método: ELISA); detección del genoma viral (méto-  
autolimitada7 , su valoración es importante pues dan cuen- do: PCR en tiempo real para los cuatro serotipos “in-house”  
ta de la afectación del órgano y por lo tanto de su capacidad desarrollada por Laboratorio Central de la Provincia de Cór-  
funcional. Distintos estudios han observado la elevación de doba).  
-8  
estas enzimas hepáticas en un 45 a 96 % de los casos, sien-  
do el aumento de ASAT más frecuente y de mayor proporción  
Aspectos éticos: El presente proyecto fue evaluado y  
que el de ALAT. Además, la relación incrementada de ASAT/ aprobado por el Comité de Capacitación y Docencia del Hos-  
ALAT sería útil para el diagnóstico diferencial de la hepatitis pital G. Rawson. Los autores del trabajo se comprometieron  
aguda causado por los virus de hepatitis A, B o C en los que a resguardar la confidencialidad de los pacientes y los datos  
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-10  
raramente se observa este incremento  
.
obtenidos.  
El Hospital G. Rawson de la ciudad de Córdoba es el centro  
de referencia para la región centro/norte del país en lo perti-  
Análisis de datos: Para el análisis de los datos obtenidos,  
nente a enfermedades infecto-contagiosas, por ello cuenta se utilizó el programa InfoStat Versión 2011. Para la evalua-  
con la experiencia necesaria para el abordaje de epidemias ción de los parámetros donde la distribución de los datos  
como la de Dengue. Sin embargo, no se han realizado estu- fue normal (GB, Plaq, Hct, y Hb) se aplicó test-t cuando se  
dios que describan el comportamiento del virus en la región. compararon dos grupos, y ANOVA (método de comparación  
El objetivo de este trabajo fue evaluar el comportamien- DGC) cuando se compararon más de dos grupos de manera  
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simultánea; mientras que para la evaluación de los paráme-  
tros donde la distribución de los datos no fue normal (ALAT  
y ASAT) se utilizó el test Wilcoxon cuando se compararon  
dos grupos, y ANOVA no paramétrico (Kruskal Wallis) para  
los casos donde se compararon más de dos grupos simul-  
táneamente. Se consideró significancia estadística a los  
resultados con p-valor ≤ 0,05.  
Tabla I. Descripción de la población estudiada.  
Cantidad (n = 108)  
Parámetro  
Frecuencia Encontrada  
108 (100%)*  
24 (22,2%)  
Fiebre  
Internación requerida  
Cefalea  
93 (86,1%)  
Resultados  
Mialgia  
88 (81,5%)  
Se estudiaron 108 pacientes, 43 fueron mujeres (39,8%)  
y 65 hombres (60,2%). El rango de edades evaluado fue de  
Artralgia  
72 (66,7%)  
1
2 a 78 años, con una mediana de 32 años. El serotipo vi-  
Dolor retro ocular  
Dolor abdominal  
Diarrea  
73 (67,6%)  
ral encontrado en la totalidad de los pacientes fue DENV-1.  
El 22,2% (24) de estos pacientes fueron internados en la  
Unidad de Dengue (UD), según los criterios adoptados por  
37 (34,3%)  
38 (35,2%)  
Vómitos  
22 (20,4%)  
el hospital, basados en la clasificación revisada del Dengue  
OMS-DENCO 20091 . Las manifestaciones clínicas genera- ꢀn: Cantidad de pacientes. *Cantidad absoluta (porcentaje).  
,11  
les que se presentaron con mayor frecuencia fueron fiebre  
la cantidad de días transcurridos desde el inicio de la fiebre  
hasta el momento de la primera consulta, la evolución de la  
patología (situación que condiciona los parámetros solicita-  
dos), la eventual internación del paciente en la UD donde la  
toma de muestras para la realización de controles es diaria  
en cada paciente, mientras que en pacientes ambulatorios  
es cada 48 hs; entre otros factores.  
Cuando se evaluó la cinética de los parámetros hemato-  
lógicos respecto de los días de evolución, observamos un  
descenso significativo de los GB (p-valor < 0,0001), con un  
promedio de 3.500/µL, en el período comprendido entre los  
(
(
100%) cefalea (86,1%), mialgia (81,5%), dolor retroocular  
67,6%) y artralgia (66,7%). En cuanto a los síntomas gas-  
trointestinales el 34,3% presentó dolor abdominal, el 35,2%  
diarrea y el 20,4% vómitos (Tabla I). Debido a que la fiebre  
fue la manifestación clínica común para todos los pacien-  
tes diagnosticados, se la consideró como el síntoma más  
relevante a tener en cuenta para evaluar la cinética de los  
analitos a lo largo de la evolución clínica de la enfermedad.  
El número de determinaciones de control de laboratorio  
realizado durante el seguimiento de los pacientes no fue ho-  
mogéneo; esto fue debido principalmente a factores como  
Tabla II. Comparación de valores de recuento de Glóbulos Blancos y Plaquetas según condición clínica.  
n
Media  
3.531  
D.S.  
p-valor (*)  
Glóbulos Blancos  
cel./µL)  
Internado  
No Internado  
Internado  
107  
242  
107  
242  
1.840  
1.840  
52.051  
70.168  
<0,0001  
(
4.417  
Plaquetas  
cel./µL)  
107.275  
161.229  
<0,0001  
(
No internado  
ꢀn: Número de determinaciones. D.S.: Desviación Estándar. (*) Test-t  
Tabla III. Actividades de ASAT y ALAT en función de los días evaluados post inicio de fiebre.  
Días post inicio  
ASAT  
ALAT  
fiebre  
n
Mediana(*)  
(Rango)  
(17-88)  
Mediana(*)  
(Rango)  
(15-153)  
(13-109)  
(10-655)  
(13-440)  
(16-604)  
(10-725)  
(19-875)  
(34-697)  
(17-452)  
p-valor (**)  
0,8766  
0,8357  
0,042  
1
2
3
4
5
6
7
8
9
17  
16  
39  
37  
44  
46  
37  
28  
16  
32  
39  
34  
38  
(15-117)  
(14-453)  
(16-687)  
(21-574)  
(22-1149)  
(22-699)  
(29-660)  
(14-509)  
41  
32  
62  
48  
0,1581  
0,1215  
0,1721  
0,8115  
0,8698  
0,3964  
64  
51  
86  
68  
94  
87  
106  
102  
114  
146  
ꢀn: Número de determinaciones. (*) Actividades de ASAT y ALAT expresados en UI/L.(**) Test de Wilcoxon.  
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