Utilidad clínica del biomarcador sérico propéptido N-terminal del procolágeno tipo 1 (P1NP)  
en mujeres diabéticas tipo 2 postmenopáusicas  
13  
ARTÍCULO ORIGINAL  
Utilidad clínica del biomarcador sérico propéptido  
N-terminal del procolágeno tipo 1 (ꢀ1Nꢀ) en mujeres  
diabéticas tipo 2 postmenopáusicas  
1
2
3
4
4
Robledo Nieto, Sonia Beatriz ; De Loredo, Santiago ; Revigliono, José Ignacio ; Luján, Pablo Rodrigo ; Capra, Raúl Horacio  
1
Servicio de Laboratorio, Hospital Militar Regional Córdoba, Ciudad de Córdoba, Córdoba, Argentina.  
Servicio de Diabetes, Hospital Privado Universitario de Córdoba, Ciudad de Córdoba, Córdoba, Argentina.  
Servicio de Clínica Médica, Hospital Privado Universitario de Córdoba, Ciudad de Córdoba, Córdoba, Argentina.  
Laboratorio Bioquímica Clínica, Hospital Privado Universitario de Córdoba, Ciudad de Córdoba, Córdoba, Argentina.  
2
3
4
Contacto: Sonia B. Robledo Nieto. E-mail: sonia78robledo@hotmail.com  
Resumen  
Las alteraciones en el remodelado óseo y la Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2) son problemáticas  
de salud relevantes en la postmenopausia. Se asocian a la fragilidad del hueso y con factores, que  
afectan tanto el metabolismo de la glucosa como el metabolismo óseo. Los criterios diagnósticos de  
Osteoporosis están definidos mediante la medición de la Densidad Mineral Ósea, que en la DM2 pre-  
senta limitaciones. El Propéptido Aminoterminal del Procolágeno tipo I (P1NP.) es propuesto como  
un excelente biomarcador no invasivo de formación ósea. El objetivo del presente trabajo fue evaluar  
la utilidad clínica de los niveles de P1NP en los procesos dinámicos de formación ósea, en mujeres  
diabéticas tipo 2 postmenopáusicas. Se realizó un estudio transversal, en el que las determinaciones  
realizadas fueron: Densitometría Radiológica Dual, Creatinina, Calcio Total e Iónico, Fósforo, Vitamina  
D, Paratohormona, Hemoglobina Glicada y P1NP. Se definieron 2 grupos de mujeres posmenopáusi-  
cas: un grupo control de pacientes no diabéticas y un grupo de mujeres diagnosticadas con DM2. Se  
evaluaron 104 mujeres no diabéticas y con DM2 divididas, según el T-Score, por Densitometría con  
alteraciones y sin alteraciones en el remodelado óseo. Se observaron concentraciones superiores de  
P1NP en los grupos con alteraciones, en comparación con los grupos sin alteraciones en el remodela-  
do óseo (p < 0,001). Los niveles de P1NP en el grupo control fueron superiores con respecto al grupo  
de mujeres diabéticas. ( 62,8 ± 25,8 vs 31,4 ± 7,8) ng/mL, p < 0,0001 ) ng/mL. p<0.0001. La medición  
de P1NP podría ser útil para detectar situaciones con variaciones del recambio óseo; esta información  
conjunta con la densitometría por Densitometría Radiológica Dual incrementaría el rendimiento en la  
evaluación de los estados de enfermedad ósea de la postmenopausia en Diabetes Tipo 2.  
Palabras clave: remodelado óseo, P1NP, DMO, diabetes, postmenopausia.  
Abstract  
Alterations in bone remodeling and Type 2 Diabetes Mellitus (DM2) are relevant health-related issues in  
postmenopause, which are associated with bone fragility and factors affecting the glucose metabolism and  
bone metabolism. Osteoporosis diagnostic criteria are defined by measurement of bone mineral density,  
which, in DM2, is limited. The amino-terminal propeptide of procollagen type I (P1NP) has been proposed  
as an excellent noninvasive biomarker of bone formation. The aim of the present study was to evaluate the  
clinical usefulness of P1NP levels in dynamic processes of bone formation in type 2 diabetic postmenopausal  
women. A cross-sectional study has been conducted. Determinations performed were: Dual Radiological Den-  
sitometry, Creatinine, Total and Ionic Calcium, phosphorus, vitamin D, parathormone, glycated hemoglobin  
and P1NP. Two groups of postmenopausal women were defined: control non-Diabetic women and DM2 diag-  
nosed women. One hundred and four non-diabetic and DM2 diagnosed women were evaluated and, divided  
according to the T-Score by densitometry: with and without alterations in bone remodeling. P1NP concen-  
trations were higher in the groups with alterations than in those without alterations in bone remodeling (p  
ISSN 1515-6761 Ed. Impresa <0.001). P1NP levels in the control group were higher than those of diabetic women. (62.8 ± 25.8 vs 31.4  
ISSN 2250-5903 Ed. CD-ROM  
Código Bibliográfico: RByPC  
±
7.8) ng/ml, p < 0.0001. P1NP measurement could be useful to detect variations in the bone turnover. This  
Fecha de Recepción:  
information with densitometry by Dual Radiologic Densitometry increases the performance of the evaluation  
of the states of bone disease in postmenopausal postmenopausal women in DM2.  
0
4/11/2016.  
Fecha de aceptación:  
8/11/2016  
2
Key words: bone remodeling, P1NP, DMO, diabetes, postmenopausal women.  
ByPC 2017;81(1):13-18.  
14  
Utilidad clínica del biomarcador sérico propéptido N-terminal del procolágeno tipo 1 (P1NP)  
en mujeres diabéticas tipo 2 postmenopáusicas  
Introducción  
ca en ser medidas por técnicas no invasivas, que brindan la po-  
Las alteraciones en el remodelado óseo son considera- sibilidad de entender la patogénesis de la osteoporosis, como  
das problemáticas de salud de relevancia. Una de ellas es así también, evaluar eficacia en el tratamiento, aportando in-  
20,21  
la osteoporosis, caracterizada por la disminución en la den- formación complementaria a la DMO  
sidad y deterioro de la microarquitectura del tejido óseo, con  
El denominado Procolágeno Tipo I contiene un extremo  
un aumento en la fragilidad de los huesos, cuya principal aminoterminal y un extremo carboxiterminal, y es clivado  
.
1
,2  
consecuencia son las fracturas  
.
por enzimas específicas en la conversión del Procolágeno a  
Entre los factores de riesgo relacionados con la osteopo- Colágeno Tipo I, que constituye el 90% de las proteínas del  
rosis se encuentran los medicamentos (glucocorticoides), hueso. El extremo aminoterminal es el llamado Propéptido  
enfermedades reumáticas inflamatorias, enfermedades en- Aminoterminal del Procolágeno tipo I (P1NP), que se en-  
2
2,23  
docrinas (Diabetes Mellitus, Hipertiroidismo, Hiperparatiroi- cuentra en circulación  
dismo Secundario) y bajo Índice de Masa Corporal (IMC.)  
. La medición del P1NP consti-  
3
.
tuye una determinación útil en el seguimiento de mujeres  
Sin embargo, y como consecuencia de la disminución de es- postmenopáusicas, ya que posee una alta reproducibilidad  
trógenos, las mujeres en edad madura conforman la pobla- analítica y generalmente presenta una baja variabilidad in-  
2
0
ción más frecuente de Osteoporosis Primaria denominada tra e interindividual  
Postmenopáusica .  
.
4
El P1NP fue recomendado por la International Osteoporo-  
La diabetes mellitus tipo 2 (DM2.) es una de las enfer- sis Foundation (IOF.), la International Federation of Clinical  
medades crónicas más común en las mujeres posmenopáu- Chemestry and Laboratory Medicine (IFCC.) en el año 2011  
sicas. La Neuropatía y Retinopatía Diabética serían dos de y por la National Bone Health Alliance (NBHA.) en el año  
las causas de las frecuentes caídas y fracturas que sufren 2012, como un marcador de formación de elección y como  
1
8,24  
estas pacientes, pero no darían una explicación a la baja ca- analito de referencia en estudios clínicos  
lidad ósea que presentan . No obstante, son conocidos los  
.
5
El objetivo del trabajo fue evaluar la utilidad clínica de los  
efectos adversos, que causan en el metabolismo óseo las niveles de P1NP como indicador de la deposición del Coláge-  
6
,7  
drogas antidiabéticas como las Tiazolidindionas . Además no tipo I y de los procesos dinámicos en el remodelado óseo  
de las clásicas complicaciones a nivel vascular, que presen- en mujeres diabéticas Tipo 2 postmenopáusicas.  
tan las mujeres con diagnóstico de DM2, su relación con la  
Osteoporosis está en constante estudio.  
Algunos de ellos sugieren una asociación entre la DM2 y Materiales y Métodos  
la fragilidad del hueso, como consecuencia de la acumula- Diseño experimental y población:  
ción de los Productos Finales de Glicación (AGEs.) en varios  
El estudio fue transversal y se realizó en el Hospital Pri-  
8
,9  
tejidos, incluyendo el óseo . Otros trabajos, documentan vado Universitario de Córdoba – Argentina, previa aproba-  
una interrelación Diabetes-Osteoporosis, en la que están ción por parte del Comité Institucional de Ética de Investi-  
involucrados los Adipocitos y Osteoblastos, productores gación en Salud (CIEIS) de la institución. Todas las mujeres  
de Adiponectina y Osteocalcina respectivamente, los que incluidas en el presente estudio, fueron pacientes posme-  
afectan el metabolismo de la glucosa, como así también el nopáusicas que concurrieron a los Servicio de Diabetes y  
metabolismo óseo1  
0-12  
.
Clínica médica del Hospital Privado universitario de Córdo-  
La Organización Mundial de la Salud (OMS.), en el año 1994 ba durante el período 2015-2016, a quienes se les solicitó  
propuso criterios diagnósticos de Osteoporosis mediante la densitometría ósea como control y laboratorio completo  
medición de la Densidad Mineral Ósea (DMO.), con técnicas como pesquisa, por ser grupo de riesgo para osteoporosis o  
13  
tales como la Densitometría Radiológica Dual (DXA.) . Sin em- riesgo de fractura. Las determinaciones realizadas fueron:  
bargo, este procedimiento posee una alta especificidad pero Creatinina, Calcio Total e Iónico, Fósforo, 25 Hidroxi Vitami-  
una baja sensibilidad, por lo que no permite evaluar por sí mis- na D, Hormona Paratiroidea (PTH), Hemoglobina Glicada  
mo, el riesgo de fracturas antes de la instauración de la osteo- (HbA1c), proteinuria y determinación del P1NP.  
porosis14. En el caso de la DM2, se observa un incremento en el  
Se evaluaron mujeres mayores de 50 años, postmeno-  
riesgo de presentar fractura de cadera en estas pacientes, aún páusicas con al menos 1 año de amenorrea, no diabéticas  
con DMO normales o elevadas, por lo que dicha determinación y diabéticas Tipo 2, diagnosticadas con criterios de la Socie-  
15-17  
no reflejaría, en muchos casos, la fragilidad ósea  
.
dad Argentina de Diabetes (SAD.). Se excluyeron a todas las  
El remodelado óseo es el mecanismo desarrollado en los mujeres postmenopáusicas Diabéticas Tipo 2, con hemog-  
huesos, donde los procesos de formación y resorción ocurren lobina glicada mayor a 8.5%, sin uso de medicación hipoglu-  
de manera continua17. Los biomarcadores aportan el conoci- cemiante, medicadas con Tiazolidindionas o Diabéticas Tipo  
2
miento sobre el estado del remodelado óseo y evidencian los 1, mujeres con índice de masa muscular menor a 21 kg/m ,  
cambios en sus concentraciones antes de observarse modi- mujeres postmenopáusicas con enfermedades óseas me-  
18  
ficaciones en la densidad mineral del hueso , Esto posibilita tabólicas, mieloma o enfermedad neoplásica ósea, mujeres  
una reducción en costos y evita los frecuentes monitoreos de con niveles de creatinina sérica superior a 1,50 mg/dL, mu-  
la DMO a través de DXA1 . La utilidad de los biomarcadores radi- jeres postmenopáusicas en tratamiento con Alendronatos.  
9
ByPC 2017;81(1):13-18.  
Utilidad clínica del biomarcador sérico propéptido N-terminal del procolágeno tipo 1 (P1NP)  
en mujeres diabéticas tipo 2 postmenopáusicas  
15  
Se definieron 2 grupos de mujeres posmenopáusicas: un  
grupo control de pacientes No Diabéticas y un grupo de mu-  
jeres diagnosticadas con Diabetes Tipo 2.  
Figura 1. Concentración de P1NP en el grupo de mujeres  
postmenopáusicas control y en el grupo de mujeres  
postmenopáusicas con diabetes.  
Determinación de P1NP:  
Se determinó el P1NP en todos los grupos de mujeres  
posmenopáusicas por electroquimioluminiscencia (ECLIA),  
usando el Propéptido aminoterminal del Procolágeno Total  
de Tipo1 (tP1NP), inmunoensayo sandwich con dos anti-  
cuerpos monoclonales, en un Equipo Elecsys 2010® (Ro-  
che Diagnostics, Germany). Las muestras se procesaron  
incubándolas con anticuerpos monoclonales marcados  
con biotina P1NP-específicos. Después de la adición de mi-  
cropartículas de estreptavidina marcadas y un anticuerpo  
específico de P1NP monoclonal marcado con complejo de  
rutenio (Tris (2,2-bipyridil) rutenio (II)-complejo (Ru (BYP)  
3
2 +)), se forma un complejo sándwich y unido a la fase só-  
ꢀ
(*) p<0.001, (**) p<0.001, (***) p<0.0001 (t-Student). P1NP: Pro-  
péptido N-Terminal del Procolágeno Tipo 1  
lida (micropartículas), debido a la interacción de biotina y  
estreptavidina. El voltaje aplicado al electrodo causa trans-  
ferencia de electrones y la emisión quimioluminiscente del  
complejo de rutenio, cuya señal fue medida luminométrica-  
mente a través de un fotomultiplicador.  
Figura 2. Curva ROC para la determinación de P1NP en  
mujeres posmenopáusicas no diabéticas y mujeres  
posmenopáusicas con DM2.  
Densitometría Ósea:  
La DMO se midió por densitometría radiológica dual, tam-  
bién llamada radioabsorciometría de doble energía (DXA),  
utilizando dosis bajas de rayos X. Los resultados fueron ex-  
presados según la medida T-Score, teniendo en cuenta los  
criterios diagnósticos de la OMS que define Osteopenia con  
un valor T-score entre -1 y -2,5 y Osteoporosis a una puntua-  
ción T-score menor a -2,5.  
Las determinaciones de Creatinina se realizaron por Jaffé  
cinético, calcio total, fósforo y proteinuria por método espec-  
trofotométrico en un autoanalizador MODULAR P de ROCHE®,  
calcio iónico por electrodo ion-selectivo en autoanalizador de  
gases Cobas B 121 ROCHE®. La PTH y Vitamina D Total fueron  
medidas usando ECLIA en Elecsys 2010 ROCHE®. La Hemog-  
lobina Glicada se midió por método cromatográfico de Alta Re-  
solución (HPLC) en un instrumento VARIANT II BIORAD®.  
Todos los parámetros analizados fueron controlados con  
Control de Calidad Interno (CCI) comercial y Control de Cali- ꢀROC: Receiver Operador Curve. P1NP: Propéptido N-Terminal del Pro-  
colágeno Tipo 1. DM2: Diabetes Mellitus tipo 2.  
dad Externo (CCE), RIQAS, Reino Unido.  
Análisis de datos:  
El análisis estadístico se realizó utilizando el programa Resultados  
MEDCALC® y GraphPad Prism 7® para sistema Windows. La  
La población evaluada en el estudio fue de 104 mujeres  
prueba de Kolmogorov-Smirnov fue realizada para evaluar que cumplieron con los criterios de inclusión. El grupo con-  
normalidad. Se expresó el valor de las variables mediante la trol se conformó con 48 mujeres (46,2 %) con 64 ± 10 años,  
media y desviación estándar para variables paramétricas, mientras que el grupo de mujeres diabéticas fue integrado  
mientras que se empleó mediana y percentilos para variables por 56 mujeres (53,8 %) con 63 ± 8 años. Las pacientes con  
no paramétricos. Se emplearon el test-t de Student y el ANO- DM2 fueron divididas según el valor de T-Score: con altera-  
VA para comparar diferencias de medias. Se definió el nivel de ciones en el metabolismo óseo T-Score <= -1,0; formado por  
significación en 0,05. Se utilizaron curvas de Receiver Opera- 27 mujeres (26,0 %) y otro grupo, sin alteraciones con 29  
dor Curve (ROC.) para evaluar desempeño diagnóstico.  
mujeres (27,9 %) con un T score > -1,0. El grupo control fue  
ByPC 2017;81(1):13-18.  
16  
Utilidad clínica del biomarcador sérico propéptido N-terminal del procolágeno tipo 1 (P1NP)  
en mujeres diabéticas tipo 2 postmenopáusicas  
Tabla I. Características demográficas y parámetros bioquímicos de los grupos.  
CONTROLES  
48  
DIABÉTICAS  
56  
p-valor  
N =  
Edad (Años)  
P1NP (ng/mL)  
PTH (pg/mL)  
64 ± 10  
63 ± 8  
0,57  
< 0,0001  
0,51  
0,18  
< 0,04  
0,71  
0,61  
< 0,007  
0,51  
62,8 ± 25,8  
50,2 ± 19,9  
22,1 ± 12,9  
3,2 ± 0,8  
9,0 ± 2,0  
1,09 ± 0,27  
0,19 ± 0,13  
0,10 ± 0,13  
N-A  
31,4 ± 7,8  
47,5 ± 21,4  
21,5 ± 11,8  
3,5 ± 0,6  
8,7 ± 0,7  
1,07 ± 0,03  
0,26 ± 0,07  
0,14 ± 0,17  
6,5 ± 1,3  
VITAMINA D (ng/mL)  
FOSFORO(mg/dL)  
CALCIO (mg/dL)  
CALCIO IÓNICO (mmol/L)  
CALCIO/CREATININA  
PROTEINAS/CREATININA  
HbA1c (%)  
n-a  
ꢀP1NP: Propéptido N-Terminal del Procolágeno Tipo 1. PTH: Hormona Paratiroidea. HbA1c: Hemoglobina Glicada.  
dividido de la misma manera, donde se definieron 2 subgru- Discusión  
pos: con alteraciones en el metabolismo óseo, formado por  
Los resultados obtenidos en el estudio sugieren la uti-  
0 mujeres (19,2%) y otro grupo, sin alteraciones con 28 lidad del P1NP como marcador de alteraciones en el remo-  
2
mujeres (26,9%) con un T score > > -1,0.  
delado óseo y una herramienta complementaria en el diag-  
Las características clínicas y los marcadores bioquími- nóstico de patologías como la osteoporosis/osteopenia en  
cos de la población de las pacientes evaluadas se expresan pacientes con DM2, con alta probabilidad de presentarlas.  
en la tabla I. Las concentraciones del P1NP en el grupo de  
En la población estudiada, se determinaron los valores  
mujeres con DM2, así como, los valores del grupo control se de 25 hidroxi vitamina D en ambos grupos. No se observa-  
muestran en figura 1. Se observaron concentraciones de ron diferencias significativas entre los grupos control y los  
P1NP en el grupo con alteraciones en el remodelado óseo, grupos de mujeres diabéticas, en consecuencia, las varia-  
superiores en comparación al grupo sin alteraciones. (p < ciones observadas en la concentración de P1NP no estarían  
0,001). En este sentido, los niveles de P1NP en el grupo con- relacionadas con los niveles de la 25 hidroxi vitamina D.  
trol fueron superiores respecto a los niveles observados en  
Del mismo modo, las mediciones de PTH, fósforo y calcio  
el grupo de mujeres diabéticas. (62,8 ± 25,8 vs 31,4 ± 7,8 ) excluyeron, en todos los grupos, pacientes con alteraciones  
ng/ml, p < 0,0001. La diferencia entre los controles de am- en el metabolismo mineral óseo o trastornos debidos a un  
bos grupos (Control vs Alteraciones remodelado óseo) fue Hiperparatiroidismo Secundario.  
significativa (13,4 ± 5,9) ng/ml (p < 0.03) y en el grupo de  
Diabéticas, se observó con una diferencia significativa de cionadas con un aumento de pérdida de calcio en la orina,  
,0 ± 2,0 ng/ml (p < 0,02).  
evidenciada en la diferencia significativa que se halló entre  
La PTH y la 25 hidroxi vitamina D en ambos grupos y sub- el grupo de mujeres posmenopáusicas no diabéticas y el  
Tanto la hiperglucemia como la osteoporosis están rela-  
5
grupos no presentaron diferencias significativas (p = 0,51 grupo de mujeres posmenopáusicas diabéticas. Sin embar-  
y p = 0,18; respectivamente ). Los valores de HbA1c en el go, la relación Calcio / Creatinina (Ca / Cr) es considerada un  
grupo de diabéticas fueron 6,3 ± 1,1 % y no se observó co- marcador de resorción óseo poco específico y está influen-  
1
7
.
rrelación con el P1NP (r = 0,15 p = 0,59).  
ciado por la toma de calcio  
Los valores de P1NP no se correlacionaron con los ni-  
Se realizó una curva ROC tomando los niveles de P1NP  
en la población estudiada, considerando el gold estándar a veles de HbA1c, sin embargo, permitieron establecer en el  
la densitometría ósea (Figura 2). El área bajo la curva fue grupo de mujeres diabéticas la condición de control y es-  
de 0,79 (0,66 - 0,89), p < 0,0001 , Sensibilidad: 76,0 %, tabilidad de la patología. Otras investigaciones mostraron  
Especificidad: 82,4 %. El valor de corte seleccionado para resultados disímiles, algunas encontraron una relación in-  
P1NP por criterio de Youden es 36,5 ng/ml. Se calcularon los versa del P1NP con respecto a los niveles de HbA1c en pa-  
valores predictivos negativos y positivos: VPP 83,3 % y VPN cientes diabéticas, vinculando una disminución de la tasa  
68,5 % , como los likelihood ratio o razón de verosimilitud: de formación ósea con pacientes diabéticas no controladas,  
LR (+) 4.81 y LR(-) 0.68. El desempeño de la determinación mientras otras no observaron relevancia en los valores de  
de PTH fue menor al P1NP. El área bajo la curva fue de 0,56 HbA1c, con respecto a la disminución de biomarcadores del  
(
0,45 - 0,67), p < 034, Sensibilidad: 51,1 %, Especificidad: remodelado óseo15, 17, 25. Los resultados encontrados de  
70,6 %. El valor de corte seleccionado para PTH por criterio los niveles de P1NP en el grupo de pacientes No diabéticas  
de Youden es 45,0 pg/ml.  
Postmenopáusicas, superiores a los hallados en el grupo de  
ByPC 2017;81(1):13-18.  
Utilidad clínica del biomarcador sérico propéptido N-terminal del procolágeno tipo 1 (P1NP)  
en mujeres diabéticas tipo 2 postmenopáusicas  
17  
pacientes Diabéticas Postmenopáusicas, son consistentes el tamaño de la muestra. Un número mayor de las mujeres  
con respecto a estudios previos, que muestran una dismi- estudiadas permitiría evaluar y discriminar los resultados  
2
5
nución en la formación ósea en la DM2 . La concentración obtenidos de P1NP en el grupo de mujeres con alteraciones  
del P1NP del grupo de mujeres Diabéticas y No Diabéticas en el remodelado óseo, diferenciando osteoporosis y osteo-  
Postmenopáusicas con presencia de alteraciones en la penia como condición precursora, aunque no obligatoria, de  
DMO, se estableció con valores superiores del marcador osteoporosis. No obstante, las muestras han sido cuidado-  
P1NP en relación a las mujeres Diabéticas y no Diabéticas samente seleccionadas, obteniendo una muestra homogé-  
sin alteraciones de la DMO. Estudios previos documentaron nea, que permitió una generalización de las mujeres mayo-  
este aumento de los valores de P1NP en mujeres postme- res a 50 años posmenopáusicas y la DM2. También, se debe  
nopáusicas No Diabéticas con trastornos óseos, que conlle- mencionar que los hallazgos del estudio presumen variabi-  
van una alteración en el recambio óseo, en comparación a lidad analítica y biológica bajas, en los grupos estudiados.  
controles sin alteraciones. No obstante, no se encontraron  
estudios anteriores, en los que se estudiaran dos grupos de ciones de masa ósea baja y variaciones de recambio óseo;  
mujeres diabéticas. esto permitiría incrementar el rendimiento de la DXA, a par-  
La medición de P1NP puede ser útil para detectar situa-  
En este trabajo también se observaron valores supe- tir de la información conjunta de ambas exploraciones en la  
riores de P1NP en el grupo de mujeres diabéticas Postme- evaluación de la osteoporosis, así como otros estados de  
nopáusicas con alteraciones óseas, con respecto al grupo enfermedad ósea de la postmenopausia en DM2.  
control de mujeres diabéticas sin disminución de la DMO. Es  
esto, lo que permite inferir que el P1NP conserva el mismo Referencias bibliográficas  
patrón de aumento, en relación a mujeres posmenopáusi- 1. Muñoz-Torres M, Varsavsky M, Avilés Pérez MD. Osteo-  
cas sin DM2 con alteraciones del remodelado óseo, como la  
porosis. Definición. Epidemiología. Osteoporos Metab  
osteoporosis / osteopenia.  
Miner. 2010;2(3):5-7.  
La curva ROC para la determinación de P1NP evaluado 2. Leboime A, Confavreux CB, Mehsen N, Paccou J, David  
en ambos grupos de estudio, mujeres posmenopáusicas y  
mujeres posmenopáusicas con DM2, obtuvo un área bajo  
C, Roux C. Osteoporosis and mortality. Joint Bone Spi-  
ne. 2010; 77(2):107-112.  
la curva de 0,79 (0,66-0,89), p < 0,0001. Esto sugiere que 3. Jódar Gimeno E. Osteoporosis secundarias. Medicine.  
los valores de P1NP podrían ser utilizados en la detección 2014; 11(60):3535-3544.  
de cambios en la dinámica del remodelado óseo y por ende, 4. Black DM, Rosen CJ. Clinical Practice. Postmenopausal  
establecer alteraciones relacionadas con osteoporosis / os- Osteoporosis. N Engl J Med. 2016; 374(3):254-262.  
teopenia en mujeres posmenopáusicas DM2. El marcador 5. Vestergaard P, Rejnmark L, Mosekilde L. Diabetes and its  
P1NP mostró un aceptable valor predictivo positivo.  
Las anormalidades estructurales en pacientes con DM2  
valorada mediante la DMO medida por DXA, en muchos ca-  
complications and their relationship with risk of fractu-  
res in type 1 and 2 diabetes. Calcified tissue internatio-  
nal, 2009; 84(1):45-55.  
sos se presentó sin disminución en los scores, y en algunos 6. Lecka-Czernik B. Bone loss in diabetes: use of antidiabe-  
2
6
casos inclusive aumentados . En el presente trabajo, se  
tic thiazolidinediones an secondary osteoporosis. Curr  
Osteoporos Rep. 2010;8(4):178-184.  
utilizaron los valores de T-score por DXA para particionar en  
los grupos de interés y permitir que se definan los valores 7. Zinman B, Haffner SM, Herman WH, Holman RR, Lachin  
de P1NP en mujeres con remodelado óseo alterado. Se halló  
que los valores de P1NP se correlacionaron de forma inversa  
con la DMO.  
JM, Kravitz BG, et al. Effect of rosiglitazone, metformin,  
and glyburide on bone biomarkers in patients with Type  
2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(1):134-  
142.  
La DM2 confiere un aumento del riesgo de fracturas en  
mujeres posmenopáusicas, que debería ser estudiado 8. Yamagishi S, Maeda S, Matsui T, Ueda S, Fukami K, Okuda  
como una importante complicación. Además, la disminución  
de la formación y de marcadores como el P1NP ha sido en-  
contrada en estos pacientes. Si bien, la medición de la DMO  
S. Role of advanced glycation end products (AGEs) and  
oxidative stress in vascular complications. Biochim Bio-  
phys Acta. 2012;1820(5):663-671.  
y su descenso son el mejor predictor del riesgo de fracturas 9. García-Martín A, Reyes-García R, García-Castro JM, Mu-  
en mujeres postmenopáusicas, la paradoja de encontrar  
DMO normales con un gran número de fractura en la DM2,  
confiere la necesidad de más investigaciones al respecto.  
ñoz-Torres M. Diabetes y osteoporosis: acción de las hor-  
monas gastrointestinales sobre el hueso. Rev Clin Esp.  
2013; 213(6):293-297.  
Es importante el enfoque de los estudios para seguir inves- 10.Kanazawa I, Yamaguchi T, Yamamoto M, Yamauchi M,  
tigando esta problemática, como así también, la estandari-  
zación de procedimientos de medición, establecimiento de  
valores de referencia para evaluar el potencial beneficio del  
P1NP como biomarcador de formación en esta población.  
Yano S, Sugimoto T. Relationships between serum adipo-  
nectin levels versus bone mineral density, bone meta-  
bolic markers, and vertebral fractures in type 2 diabetes  
mellitus. Eur J Endocrinol. 2009; 160(2):265-273.  
Entre las limitaciones del estudio se puede mencionar 11. García-Martín A, Reyes-García R, Ávila-Rubio, Muñoz-  
ByPC 2017;81(1):13-18.  
18  
Utilidad clínica del biomarcador sérico propéptido N-terminal del procolágeno tipo 1 (P1NP)  
en mujeres diabéticas tipo 2 postmenopáusicas  
Torres M. Osteocalcina: nexo de unión entre homeos-  
tasis ósea y metabolismo energético. Endocrinol Nutr.  
013;60(5):260-263.  
2
1
1
2. Kanazawa I. Osteocalcin as a hormone regulating glu-  
cose metabolism.World J Diabetes. 2015;6(18):1345-  
1354.  
3. WHO. Assessment of fracture risk and its application to  
screening for postmenospausal osteoporosis. Report of  
a WHO Study Group. World Health Organ Tech Rep Ser.  
1994; 843:1-129.  
1
4. Rabenda V, Bruyère O, Reginster JY. Relationship bet-  
ween bone mineral density changes and risk of fractu-  
res among patients receiving calcium with or without  
vitamin D supplementation: a meta-regression. Osteo-  
poros Int. 2011;22(3):893-901.  
1
1
1
1
5. Starup-Linde J, Vestergaard P. Biochemical bone mar-  
kers in diabetes mellitus-a systematic review. Bone.  
2016, 82:69-78.  
6. Yamaguchi T, Sugimoto T. Bone metabolism and fractu-  
re risk in type 2 diabetes mellitus [Review]. Endocr J.  
2011; 58(8):613-624.  
7. Starup-Linde J. Diabetes, biochemical markers of bone  
turnover, diabetes control, and bone. Front Endocrinol  
(Lausanne). 2013;4(21):1-17.  
8. Bauer D, Krege J, Lane N, Leary E, Libanati C, Miller P, et  
al. National bone health alliance bone turnover marker  
project: current practices and need for US harmoniza-  
tion, standardization, and common reference ranges.  
Osteoporos Int. 2012; 23(10):105-112.  
1
9. Cepelak I, Cvorišec D. Biochemical markers of bone re-  
modeling-review. Biochem Med. 2009;19(1):17-35.  
0. Wheater G, Elshahaly M, Tuck SP, Datta HK, Van Laar JM.  
The clinical utility of bone marker measurements in os-  
teoporosis. J Transl Med. 2013; 11:201- 214  
2
2
2
2
1. Civitelli R, Armamento-Villareal R, Napoli N. Bone turnover  
markers: understanding their value in clinical trials and  
clinical practice. Osteoporos Int.2009; 20(6):843-851  
2. Koivula MK, Risteli L, Risteli J. Measurement of aminoter-  
minal propeptide of type I procollagen (P1NP) in serum.  
Clin Biochem. 2012;45(12):920-927.  
3. Koivula MK, Richardson J, Leino A, Valleala H, Griffiths  
K, Barnes A, et al. Validation of an automated intact N-  
terminal propeptide of type I procollagen (P1NP) assay.  
Clin Biochem- 2010;43(18):1453-1457.  
2
4. Vasikaran S, Eastell R, Bruyére O, Foldes AJ, Garnero P,  
Griesmacher A, et al. For the IOF-IFCC Bone Marker Stan-  
dars Working Group: Markers of bone turnover for pre-  
diction of fracture risk and monitoring of osteoporosis  
treatment: a need for international reference standards.  
Osteoporos Int. 2011; 22 (2):391-420.  
2
2
5. Shu A, Yin MT, Stein E, Cremers S, Dworakowski E, Ives  
R, et al. Bone structure and turnover in type 2 diabetes  
mellitus. Osteoporos Int. 2012; 23(2):635-641.  
6. Yamaguchi T. Bone fragility in type 2 diabetes mellitus.  
World J Orthop. 2010; 1(1): 3–9.  
ByPC 2017;81(1):13-18.